NEJM：优于一线尺度医治 劳拉替尼下降疾病停顿或逝世亡风险72%

日前，《新英格兰医学杂志》（NEJM）揭橥了第三代ALK克制剂劳拉替尼（lorlatinib）一线医治非小细胞肺癌（NSCLC）的3期随机实验CROWN的中期剖析成果。在ALK重排NSCLC患者中，劳拉替尼在多个疗效目标上的表示优于相较于现有一线尺度医治克唑替尼（crizotinib）。

CROWN实验共归入296例早期ALK阳性NSCLC患者，这些患者未针对转移疾病承受过全身医治，随机承受劳拉替尼或现有一线尺度医治克唑替尼。此次中期剖析在75%（133例/175例）的预期疾病停顿或逝世亡事情产生落后行。

在12个月时，劳拉替尼组的无停顿存活率为78%，克唑替尼组仅为39%，劳拉替尼将疾病停顿或逝世亡风险明显下降72%（HR 0.28，95%CI 0.19-0.41，P 0.001）。截至数据统计，克唑替尼组的中位无停顿生活期（PFS）为9.3个月，劳拉替尼组中位PFS尚未到达，总生活（OS）数据尚不成熟。

劳拉替尼也带来了更高的缓解率。劳拉替尼组和克唑替尼组辨别有76% 和58%的患者到达客不雅缓解。劳拉替尼的优势次要在于部门缓解率高达73%，完整缓解率为3%，克唑替尼组患者也均为部门缓解。

关于脑转移的预防弛缓解，劳拉替尼也表示出了明显优势。在12个月时，劳拉替尼组无中枢神经零碎停顿的存活率为96%，而克唑替尼医治组这一比例为60%。劳拉替尼将中枢神经零碎停顿或逝世亡风险年夜幅下降93%！

在研讨基线脑转移可评价的患者中，劳拉替尼组有82% （14例/17例）呈现颅内缓解，个中71%（12例/17例）到达颅内完整缓解。克唑替尼组只要23%到达颅内缓解（3例/13例），包含1例（8%）颅内完整缓解。

“关于ALK阳性患者，脑转移是特殊主要的成绩。”德克萨斯年夜学MD安德森癌症中间（University of Texas MD Anderson Cancer Center）John Heymach博士点评指出，“虽然一切的ALK克制剂都表示出必定的中枢神经零碎活性，但劳拉替尼对中枢神经零碎的活性尤为明显。”

平安性方面，劳拉替尼最罕见的不良事情是高脂血症（70%胆固醇降低，64%甘油三酯降低）、水肿、体重添加、四周精神病变和认知影响。承受劳拉替尼的患者中有21%呈现记忆力减退、留意力不集中和神志隐约，16%的患者遭到焦炙、抑郁和易怒等情感影响。与克唑替尼比拟，劳拉替尼与更多（72% vs 56%）3级或4级不良事情（次要是血脂程度降低）有关。

在John Heymach博士看来，这些反作用也较为分明，且分歧于其他ALK克制剂。

虽然平安性表示有所分歧，但劳拉替尼组和克唑替尼组因不良事情而中止医治的患者比例类似，辨别占7%和9%。因不良事情而削减剂量的患者比率辨别为21%和15%。

全体而言，John Heymach博士依然看好劳拉替尼的疗效。他指出，在同类研讨中，第二代ALK克制剂阿来替尼（alectinib）和布格替尼（brigatinib）也表示出了优于克唑替尼的疗效，且均已获批ALK阳性患者一线医治。虽然研讨没有将劳拉替尼与阿来替尼和布格替尼直接停止比拟，但这项研讨中不雅察到的疗效“似乎相当，甚至更高。”当然，我们仍需等候这项研讨最终数据颁布，才干更片面地懂得劳拉替尼在ALK阳性患者中一线用药的疗效。

此前，劳拉替尼已获批用于ALK阳性转移性NSCLC患者的二线医治。等待这款药物能在一线医治的研讨中走得更远，为更多患者尽早带来新的医治选择。(100yiyao.com）