B型血友病基因疗法!uniQure公司AMT

2020年11月20日讯 /BIOON/ --uniQure是一家行业抢先的公司，近日该公司颁布了AMT-061（etranacogene dezaparvovec）医治中度至重度B型血友病患者症结III期HOPE-B的阳性顶线成果。AMT-061是一款基于腺相干病毒5（AAV-5）的基因疗法，此次颁布的是来自B型血友病基因疗法3期临床的首个数据集，也是迄今为止申报的承受一种单基因疗法医治的最集。概况点击：

HOPE-B是一项开放标签、单剂量、单臂、多国临床实验，在中度或重度血友病成年男性患者中展开。一切患者在进入前均须要停止预防性惯例FIX替代疗法，对AAV5存在中和抗体（NAb）的患者没有被扫除在实验之外。

该研讨中，患者最后被归入至多6个月的前瞻性不雅察性导入期，在此时代监测出血事情和FIX替代疗法的应用情形。54例患者承受了单次静脉输注AMT-061基因疗法，剂量为2x10的13次方gc/kg，个中23例患者体内已存在针对AAV5的NAb。随后对患者停止评价，评价由中间试验室停止一步剖析法，肯定FIX活性、年化出血率和FIX替代疗法的应用。患者将被监测5年，以评价AMT-061的平安性。

成果显示，在26周时，研讨到达了FIX活性的次要起点，且与先前存在NAb有关。详细而言：在给药后，54例患者FIX活性敏捷进步，从正常值的≤2%进步至第26周时的37.2%，到达了首个次要起点。在NAb滴度到达678.2（该滴度估计将包含95%的通俗人群）的患者中，发明事后存在NAb与FIX活性没有相干性；1例NAb滴度为3212.3的患者没有显示FIX活性添加。

在给药后的26周内，72%的患者（39/54）申报没有出血事情。15例患者申报总计21次出血。作为的主要起点，与不雅察导入期比拟，给药后，FIX替代疗法的年均匀应用量降低了96%。

研讨中，AMT-061的耐受性优越，无医治相干的严重不良事情。年夜多半不良事情被归类为轻度（81.5%）。最罕见的事情包含：按计划用类固醇医治的转氨酶降低（9例患者；17%）、输液相干反响（7例患者；13%）、头痛（7例患者；13%）和流感样症状（7例患者；13%）。肝酶降低经过逐步削减皮质类固醇获得处理，在皮质类固醇医治的患者中FIX活性坚持在轻度规模内。未不雅察到平安性与NAb滴度之间的关系。

B型血友病（图片起源：medcaretips.com）

uniQure研发总裁Ricardo Dolmetsch博士表现：“我们十分快乐的是，这些最主要的数据标明，单次给药AMT-061基因医治可使因子IX（FIX）继续添加到功效医治程度，从而无需按期输液来掌握和预防出血发生发火。最令人印象深入的是，这些数据也证实了在具有代表通俗人群的一系列事后存在的中和抗体的患者中完成临床好处的潜力。对已有中和抗体的患者停止基因医治的才能尚未在任何其他中获得证实，并阐明了我们的AAV5平台潜在的共同才能，可知足血友病B和其他疾病患者的需求。”

uniQure首席履行官Matt Kapusta表现：“我们信任，AMT-061有潜力成为B型血友病患者的首选和最佳基因疗法。我们十分快乐AMT-061到达了第26周的FIX次要起点。基于与美国FDA和欧盟EMA的互相感化，我们筹划在52周时将FIX活性和出血率作为额定的配合次要起点归入研讨。我们等待着在2021年第一季度完成最初一例患者的52周随访之后，与举办BLA提交前。”

AMT-060是uniQure公司的第一代B型血友病基因疗法，由一个携带野生型FIX基因的基因盒的AAV5构成。AMT-061是第二代B型血友病基因疗法，其基因盒中含有一个受专利维护的FIX Padua变体（FIX-Padua）。uniQure公司在美国和加拿年夜拥有多个专利，普遍涵盖了应用带有FIX-Padua变体的AAV基因疗法医治出血性疾病的办法，包含B型血友病。

此前，AMT-061已被美国授予冲破性药物质格（BTD）、被欧盟EMA授予优先药物质格（PRIME）。2020年6月，uniQure与CSL Behring签署了一项答应协定，该协定授予了CSL Behring有关AMT-061的独家全球权力。该协定今朝正在承受美国、澳年夜利亚、英国的反垄断监管审查。

基于AAV5的基因疗法在很多临床实验中被证实是平安的和耐受性优越的，包含近80例B型血友病患者和其他顺应症患者停止的5项uniQure实验。在该公司的AAV5基因疗法的中，没有一例患者阅历过任何细胞毒性T细胞介导的对衣壳的免疫反响。此外，临床前和临床数据标明，基于AAV5的基因疗法能够在具有AAV5抗体的患者中具有临床疗效，是以与其他基因疗法候选产物比拟，潜在地进步患者的医治资历。（100医药网100yiyao.com）