Nature：新研讨标明瘤内B细胞能够是开辟癌症免疫疗法的主要方面

2020年11月22日讯/100医药网BIOON/---在过来的十年里，免疫疗法曾经改动了几品种型癌症的医治办法。但是，它们专注于从新激活免疫零碎中的细胞毒性T细胞，使得它们寻觅并杀逝世肿瘤细胞。

在一项新的研讨中，来自美国埃默里年夜学的研讨人员报道了他们对存在于肿瘤外部的B细胞的具体不雅察成果。除了T细胞之外，作为顺应性免疫零碎中的另一种主要的免疫细胞，B细胞能够为开辟针对某些癌症的新疗法供给了机遇。相干研讨成果于2020年11月18日在线揭橥在Nature期刊上，论文题目为“Defining HPV-specific B cell responses in patients with head and neck cancer”。

图片来自Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2931-3。 论文第一作者、埃默里年夜学医学院埃默里疫苗中间Rafi Ahmed试验室的讲师Andreas Wieland博士说，“瘤内B细胞是一个越来越令人感兴味的范畴，这是由于已有几项研讨标明，它们与更好的预后和更长的生活期有关。但是，没有人真正晓得这些B细胞的特异性是什么。”

Wieland、Ahmed及其同事们决议专注于人乳头瘤病毒（HPV）阳性的头颈部癌，这是由于这种病毒供给了一组肯定的肿瘤相干抗原，便于研讨患者中的肿瘤特异性B细胞。

论文配合作者、埃默里年夜学温希普癌症研讨所头颈部医学肿瘤学项目主任Nabil Saba博士说，“我们的研讨成果为在将来的免疫疗法使用中应用这品种型的癌症特异性免疫反响翻开了年夜门。这不只对HPV相干的头颈部鳞状细胞癌有影响，并且对更普遍的免疫肿瘤学范畴也有影响。”

这些研讨人员取得了从43名患者身上切除的头颈部肿瘤样本。在HPV阳性的头颈部肿瘤内，他们发明了对HPV卵白特异性的B细胞富集在肿瘤内，这些B细胞中的一个亚群正在积极排泄HPV特异性抗体。在这些肿瘤中，他们可以不雅察到相似于生发中间的构造，这些构造相似于淋趋承中的用于在免疫反响时代对B细胞停止“练习”的生发中间。

在生发中间中，B细胞的抗体基因会产生渐变（即体细胞高频渐变），随后经由挑选，挑选出的抗领会添加与抗原的联合亲和力。这些研讨人员不雅察到，HPV特异性的瘤内B细胞所携带的抗体基因显示出年夜量的渐变。

Wieland说，“高水平的体细胞高频渐变与在蒙受HIV慢性沾染的患者中不雅察到的抗体相当。这标明对这些肿瘤相干病毒抗原的体液免疫反响继续工夫较长。”

在之前两项关于HPV阳性头颈部癌的研讨中，针对HPV卵白的零碎性抗体反响与生活率的进步和复发风险的下降有关。然则，Wieland表现，今朝还不清晰HPV特异性的瘤内B细胞在身材对立癌症的进程中究竟发扬了什么感化。

他说，“HPV特异性抗体能够不会有直接的抗肿瘤感化。HPV卵白保存在肿瘤细胞内，是以在这些细胞中应当被屏障，从而防止抗体的直接介入。但抗HPV抗体能够有助于T细胞的反响。”

Wieland表现，应进一步评价抗HPV卵白抗体的感化，并且HPV特异性抗体有能够作为医治HPV阳性头颈部癌的医治手腕，究竟近年来HPV阳性头颈部癌的发病率不断在上升。也可以对其他HPV相干的肿瘤类型中的HPV特异性抗体停止研讨。

他说，“B细胞和排泄抗体的细胞（即由B细胞转化而来的浆细胞）也存在于其他癌症中。其他类型的肿瘤---特殊长短病毒惹起的肿瘤---所面对的挑衅将是辨认瘤内B细胞所靶向的肿瘤相干抗原。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Andreas Wieland et al. . Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2931-3.

2.Another side to cancer immunotherapy? Scientists investigate intratumoral B cells

https://medicalxpress.com/news/2020-11-side-cancer-immunotherapy-scientists-intratumoral.html