研讨提醒疱疹病毒免疫逃逸及宿主自然免疫调理的分子机制

胞质核酸介导的自然免疫反响在抵御病原体入侵进程中发扬主要感化，个中，接头卵白STING和MAVS的磷酸化润饰对激活I型搅扰素反响是必须的。若自然免疫反响太弱，宿主则不克不及无效抵御病原体的入侵；自然免疫反响过强，能够招致疾病。STING和MAVS介导的旌旗灯号通路若何被准确调控？病原体，尤其是病毒，能否把持这种调控进程？逃逸或拮抗宿主自然免疫，能否有利于病毒本身的复制？这个中的分子机制是什么？

近期，中国迷信院生物物理研讨所研讨员邓红雨课题组判定出一个负调理STING和MAVS介导的自然免疫反响的宿主卵白磷酸酶PPM1G，并解析了卡波西氏肉瘤相干疱疹病毒（KSHV）应用间质卵白ORF33挟持PPM1G，停止免疫逃逸的分子机制。

疱疹病毒是一个陈旧的病毒家族，在退化进程中成长出多种战略，克制宿主的自然免疫反响，以沾染细胞并树立继续的埋伏沾染。间质卵白是疱疹病毒特有的一类构造卵白，除了在病毒复制早期的组装释放阶段发扬功效，在病毒从头沾染的晚期还介入调理细胞的旌旗灯号通路，特殊是免疫逃逸进程。ORF33是在一切疱疹病毒中都保守的一个间质卵白，该课题组已有研讨标明，ORF33在疱疹病毒颗粒组装进程中发扬症结感化，但尚不清晰其能否具有免疫逃逸功效。该研讨发明，与野生型病毒比拟，ORF33缺掉的KSHV病毒引诱细胞发生更多的IFNβ；ORF33可与STING和MAVS联合，克制STING和MAVS对IRF3分子的招募。研讨成果标明，ORF33经过影响接头卵白STING和MAVS的功效来克制宿主的自然免疫反响。

此外，研讨还发明细胞内表达ORF33可以明显下降STING和MAVS的磷酸化程度。在体外磷酸酶试验中，只要从哺乳细胞中富集纯化的ORF33卵白可下降STING和MAVS的磷酸化程度，原核细胞表达纯化的ORF33则不克不及。这标明，ORF33能够招募并应用宿主卵白磷酸酶对STING和MAVS停止去磷酸化。经过免疫共沉淀-质谱联用，研讨人员判定出与ORF33发生互相感化的宿主卵白磷酸酶PPM1G。在体外磷酸酶试验中，原核表达纯化的PPM1G可以直接对STING和MAVS停止去磷酸化；ORF33可以加强PPM1G与STING或MAVS的互相感化。这些成果阐明，ORF33经过招募宿主卵白磷酸酶PPM1G，对STING和MAVS停止去磷酸化，从而克制STING和MAVS的激活。进一步的研讨发明，PPM1G可以克制宿主的IFNβ反响；敲低和敲除PP1MG的表达，加强了宿主对DNA及RNA病毒的进攻才能。这些显示了PPM1G可以负调理宿主的抗病毒自然免疫反响。

综上，该研讨初次发明了卵白磷酸酶PPM1G是负调理抗病毒自然免疫反响的宿主因子；提醒了疱疹病毒免疫逃逸的一种新战略，即间质卵白ORF33招募宿主卵白磷酸酶PPM1G，对STING和MAVS停止去磷酸化，从而克制IFNβ的发生及宿主的抗病毒反响，有利于病毒的复制。(100yiyao.com）