脂肪细胞逝世亡研讨范畴获得新停顿

瘦削作为2型、血汗管疾病及癌症等浩瀚疾病的风险身分，已成为世界公认的公共卫生成绩。在瘦削症中，脂肪组织产生静态重塑，包含体积增年夜(肥厚)和脂肪细胞数目添加(增生)，免疫细胞浸润，以及组织纤维化的成长，同时已无数据证明，瘦削时代脂肪细胞逝世亡分明添加。但是，人们对在瘦削时代维护脂肪细胞不受掌握的细胞逝世亡的机制仍知之甚少。

近日，西安交通年夜学医学部根底医学院血汗管研讨中间王胜鹏传授作为配合通信作者与德国马普所Stefan Offermanns院士组协作在 Nature Communications（天然-通信）揭橥论文“YAP and TAZ protect against white adipocyte cell death during obesity”。 为了检测瘦削进程中白色脂肪细胞的YAP和TAZ活性能否遭到影响，作者检测了YAP和TAZ的亚细胞定位以及YAP/TAZ靶基因在人和小鼠白色脂肪细胞中的表达，并证实人类和小鼠的瘦削随同着白色脂肪细胞中YAP和TAZ的激活添加。

为了研讨YAP和TAZ在白色脂肪细胞中的感化，团队将携带YAP和TAZ等位基因(Yapfl/fl；Tazfl/fl)的小鼠与Adipoq-CreERT2小鼠系杂交，获得了可引诱的脂肪细胞特异性YAP和TAZ缺点小鼠。在正常饮食前提下，iAd-Yap/Taz-KO小鼠与野生型小鼠比拟，其总体重、葡萄糖耐量或脂肪量均无差别。为了测试在瘦削时代激活YAP和TAZ能否影响脂肪细胞功效，iAd-Yap/TazKO小鼠喂食高脂饲料(HFD)。经由12周的HFD豢养，iAdYap/Taz-KO小鼠的体重分明低于野生型。两组小鼠的空肚血糖程度类似，但iAd-Yap/Taz-KO小鼠的葡萄糖耐量较野生型小鼠有所进步。与野生型同窝鼠比拟，iAd-Yap/Taz-KO小鼠的内脏WAT (vWAT)和皮下WAT (sWAT)分明削减。这些变更在独自引诱脂肪细胞特异性缺掉YAP或TAZ的小鼠中没有不雅察到，阐明这两种转录调理因子在脂肪细胞中具有堆叠的功效。iAd-Yap/Taz-KO小鼠的脂肪细胞形状战争均细胞年夜小没有变更，但内脏和sWAT小鼠的脂肪细胞总数分明削减。作者还在iAd-Yap/Taz-KO小鼠的WAT中发明了更多的冠状构造和巨噬细胞，以及经过TUNEL法测定的凋亡细胞数目。这些数据标明，在瘦削时代，YAP和TAZ的丧失招致脂肪细胞逝世亡的添加。总之，脂肪细胞特异性YAP和TAZ缺少是招致瘦削时代脂肪细胞逝世亡添加的缘由，以YAP/TAZ旌旗灯号为靶点能够供给一种新的医治战略，经过减缓高热量饮食中白色脂肪的收缩来医治瘦削。(100yiyao.com）