elife：药物可在几天内逆转与年纪有关的认知才能降低

2020年12月3日讯/100医药网BIOON/---依据加州年夜学旧金山分校的迷信家的一项新研讨，一种试验药物可以逆转与年纪有关的小鼠记忆力的降低。这种ISR克制剂类药物曾经在试验室研讨中显示出在创伤性脑毁伤（TBI）数月后恢复记忆功效，逆转唐氏综合症的认知功效妨碍，预防与乐音有关的听力丧失，医治某些类型的前列腺癌甚至加强安康植物的认知。

在2020年12月1日揭橥在《eLife》杂志上的这项新研讨中，研讨人员显示，老年小鼠的年老认知才能疾速恢复，同时年夜脑和免疫细胞恢复生力，这可以说明年夜脑功效的改良。

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“ 我们的研讨初次标明，与年纪有关的认知损失能够次要是由一种可逆的心理性“阻滞”而不是永世性的降解惹起的，” Susanna Rosi博士说道。

Peter Walter弥补说：“数据标明，衰老的年夜脑并没有像平日所以为的那样永世损失需要的认知才能，而是这些认知资本依然存在，但因为细胞压力的恶性轮回而被某种方法阻拦了。”

ISR平日会检测细胞中卵白质发生的成绩（能够是病毒沾染或增进癌症的基因渐变的迹象），并会经过制动细胞的卵白质分解机制来做出反响。Walter及其同事发明，这种平安机制关于肃清行动异常的细胞至关主要。

TBI患者的认知功效妨碍平日被以为是过早衰老，这招致Rosi和Walter疑惑ISR能否也能够是纯洁与年纪相干的认知才能降低的分子根底。众所周知，衰老会伤害全部身材的细胞卵白质临盆，招致慢性炎症的发生，最终能够招致ISR的普遍活化。

在这项新研讨中，Rosi试验室博士后Karen Krukowski博士引导的研讨人员经过找到一个隐蔽的平台，练习成年植物从水迷宫中逃走的行动，这关于年长的植物来说平日是很难做到的。然则在三天的练习进程中天天承受小剂量ISR克制剂的植物和年老的老鼠都能完成这项义务，比拟未承受这种药物的年夜龄植物要好得多。

然后，研讨人员测试了这种认知康复景象能继续多长工夫，以及它可否推行到其他认知技巧。最后的ISR克制剂医治几周后，他们练习了异样的老鼠以解脱迷宫，而迷宫的出口天天都在变更。在三周前承受了长久ISRIB医治的小鼠仍表示出较高的认知程度，而未经医治的小鼠则持续处于较低程度。

为了懂得ISR克制能够若何改良脑功效，研讨人员在给植物单剂量ISRIB的一天后，研讨了海马细胞的运动息争剖构造，海马是在进修和记忆中起症结感化的年夜脑区域。他们发明神经元衰老的配合特点简直在一夜之间消逝了：神经元的电运动变得加倍明快，并对安慰做出了反响，细胞与四周的细胞表示出更强的连通性，同时还表示出与彼此之间构成波动衔接的才能，平日仅在年老的老鼠。

研讨人员正在持续研讨ISR若何在衰老和其他情形下毁坏认知，并懂得ISRIB的认知好处能够继续多长工夫。此外，研讨发明ISR克制剂还改动了免疫零碎T细胞的功效，而T细胞的功效也轻易惹起与年纪相干的功效妨碍。这些发明标明，该药物可以改良老年植物的认知才能，而且能够对从阿尔茨海默氏病到糖尿病等疾病发生影响，这些疾病与免疫零碎老化惹起的炎症加剧有关。（100医药网 100yiyao.com）

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原始出处：Karen Krukowski et al. eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.62048