CD20xCD3双特异性抗体!罗氏mosunetuzumab/glofitamab医治多种淋巴瘤：完整缓解率50

2020年12月09日讯 /BIOON/ --罗氏（Roche）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上颁布了2款在研T细胞联合CD20xCD3双特异性抗体mosunetuzumab和glofitamab的新数据。成果显示，这2款抗体药物在多品种型血液癌症中表示出令人鼓舞的活性，完整缓解率在50-80%。

mosunetuzumab和glofitamab（前称CD20-TCB）均为CD20xCD3双特异性抗体，经过同时联合2种分歧细胞上的2个分歧靶点（恶性B细胞外表的CD20，T细胞外表的CD3）来发扬感化。这种双重靶向感化可激活和从新定向患者现有的内源性T细胞，联合并经过向目的B细胞内释放毒性卵白来清除这些恶性B细胞。这种双重靶向疗法，为包含非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）在内的血液癌症供给了一种立异的医治办法。

迄今为止，在中，罗氏的这2款CD20xCD3 T细胞联合双特异性抗体mosunetuzumab和glofitamab，在多品种型的NHL中显示出了优越的反响，包含复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）和漫溢性年夜B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

医治R/R FL的I/Ib期GO29781研讨的最新成果进一步证明了这一点。该研讨标明，承受mosunetuzumab医治的R/R FL患者中，有51.6%（n=32/62）取得了完整缓解（CR）。glofitamab医治也持续显示出高缓解率。例如，医治R/R NHL的I/Ib期NP30179研讨的新数据显示，glofitamab医治的侵袭性R/R NHL患者，有53.6%（n=15/28）取得了完整缓解（CR）。此外，2款双特异性抗体具有可治理的平安性，不雅察到的最罕见的不良事情（AE）之一是细胞因子释放综合征（CRS），它触及免疫细胞的过度激活，是激活人系统统的免疫疗法的已知风险。依据今朝的研讨，应用mosunetuzumab和glofitamab医治的CRS事情在很年夜水平上是初级别（次要是1-2级），产生在晚期医治周期，而且年夜部门是可逆的。

除了R/R疾病外，mosunetuzumab和glofitamab也在晚期医治中停止研讨，包含一线DLBCL（1L-DLBCL）。来自GO40554 I/II期研讨的初步数据显示，在无法耐受全剂量免疫化疗的老年或安康情况欠佳的DLBCL患者中，mosunetuzumab单药一线医治DLBCL的CR率为45.5%（n=10/22）。此外，Ib/II期GO40515研讨数据显示，mosunetuzumab结合化疗一线医治DLBCL的CR率为79.4%（n=27/34）。这是在一线DLBCL中申报数据的首批双特异性抗体研讨，虽然尚处于晚期，但这些成果支撑了mosunetuzumab有潜力为这些患者供给一种新的、急性的医治选择。

mosunetuzumab和glofitamab在构造上有所分歧，mosunetuzumab构造相似于人自然抗体，但含有2个Fab区，个中一个Fab区靶向CD20，另一个Fab区靶向CD3。glofitamab具有一种“2:1”的新鲜构造形式，含有2个靶向CD20的Fab区，一个靶向联合CD3的Fab区。本年7月，美国授予了mosunetuzumab冲破性药物质格（BTD），用于医治先前至多承受过2种零碎疗法医治的复发性或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

这2款抗体是罗氏摸索数个双特异性抗体形式战略的一部门，以肯定关于患者而言具有最年夜化潜在临床好处的计划。今朝，罗氏正在推动强无力的临床项目，开辟mosunetuzumab和glofitamab作为单药疗法以及结合其他药物，以及更便利的给药方法（例如皮下打针给药），医治CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），包含漫溢性年夜B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。该公司筹划在不久的未来启动多项3期。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Roche presents new data from its bispecific antibody portfolio across a range of blood cancers