制药巨子扎堆 外泌体赛道炽热

外泌体是起源于细胞内膜的级囊泡，包括有核酸、卵白和脂质等性命物资，作为一种细胞间交换的机制，在性命运动中发扬侧重要感化。2013年，诺贝尔心理学或医学奖颁给了在细胞间囊泡运输调控机制范畴作出凸起奉献的迷信家，将外泌体研讨的热度推向低潮。

近期，一系列触及年夜型制药公司的买卖提醒家当界正对外泌体关闭怀抱，将其作为向难以达到的组织递送核酸疗法的手腕。仅在6月份，、武田和就宣告了超越10亿美元的触及外泌体公司的买卖（下表）。此外，近年来，一些新的公司出现出来，专注于开辟医治性外泌体或其他细胞外囊泡（extracellular vesicle， EV）作为基因和RNA疗法的，来由是它们具有作为核酸的自然偏向。

11月3日，揭橥于Nature Biotechnology的一篇文章引见了外泌体等EV范畴近期的投融资买卖情况及研讨停顿，这些信息表现出了外泌体赛道的继续升温。

在比来曾经宣告的4项协作中有两项潜在价值为10亿美元阁下的协作。个中最年夜的是礼来与英国Evox Therapeutics的协作，它能够带来高达12亿美元的里程金。Evox开辟的以中枢神经零碎为靶点的外泌体将装载公司的RNA搅扰（RNAi）和反义寡核苷酸（ASO）疗法，靶向多达5个未地下的靶点。据Evox首席履行官Antonin de Fougerolles所述，外泌体曾经被证实可以跨越血脑樊篱，但该公司的目的是经过在外泌体上构建配体来进一步进步中枢神经零碎的靶向性。

在另一个潜在价值超越9亿美元的年夜笔买卖中，Carmine Therapeutics与武田公司签订了一项协作关系，以开辟针对两种未披露的罕有疾病靶点的基因疗法。Carmine的结合开创人Minh Le说，他们的技巧是基于红血球衍生的微囊泡，也是EV中的一种。这些微囊泡绝对来说比外泌体年夜，有潜力运输更年夜的无效载荷。Le此前揭橥的研讨还标明，这种微囊泡可以很轻易地年夜范围临盆。

其他还包含，Sarepta Therapeutics宣告与Codiak BioSciences杀青协定，以开辟可以携带Sarepta基因疗法、基因编纂和RNA药物的外泌体。Codiak也在10月份的IPO中筹集了8300万美元，该公司将取得研讨资金，加上高达7250万美元的后期和近期受权付款。

Sarepta的Exondys 51（eteplirsen）和Vyondys53（golodirsen）已取得美国同意，这两种用于杜氏肌养分不良亚型的磷酸二酰胺吗啉ASO疗法经过静脉输注停止给药。该公司首席医疗官兼履行副总裁Gilmore O’Neill表现，外泌体递送可以进步其ASO及其他基因疗法和基因编纂平台的效益/风险比。

本年6月，英国细胞医治公司ReNeuron宣告与一家不著名的生物技巧公司杀青研讨协定，这同4月份与一家不著名制药公司的买卖相照应。两者都触及到源自ReNeuron的人胚胎皮质系产物（CTX0E03）的外泌体。继6月份的通知布告之后，两家EV公司宣告了一系列A轮融资：生物技巧公司Vesigen Therapeutics为其微囊泡技巧筹集了2850万美元，由拜耳和晨曦创投公司领投；外泌体公司Mantra Bio则筹集了2500万美元，用于开辟其针对靶点的外泌体对象（TEV）的专有平台，推动下一代精准医治的开辟。

在研讨停顿方面，外泌体也表现出较年夜潜力，它生物相容性好，免疫原性低，并且可以浸透生物樊篱，例如血脑樊篱、胎盘樊篱等。

Sarepta的O’Neill表现，除了同意的ASO药物外，Sarepta还开辟了几种办法来削减药物全身裸露。他说：“一切的反义化学物资对肾脏和肝脏都有天然的趋势性，而对肌肉的偏向性较小。外泌体之所以具有吸引力，缘由是除了加强分子的组织浸透性，从而削减全身裸露外，我们还愿望进步靶向的准确度。而外泌体有潜力到达这两个请求。”

作为天然构成的颗粒，EV（如外泌体）可以回避免疫检测。并且，据Evox的de Fougerolles所述，在非人灵长类植物身上的测试标明，反复给药对外泌体来说不是成绩。Evox的数据显示，比起独自打针寡核苷酸，外泌体能够更好地在中枢神经零碎中分布“货色”。

但是，外泌体并非没有平安风险。那些公司经过基因把持供体细胞来装载疗法或进步外泌体产量添加了致癌的风险。Carmine的EV是在不改动供体细胞的情形下设计的，应用酶将肽或单链抗体共价衔接到囊泡外表以调剂靶向性。

Le说，Carmine的EV可以递送长达10千碱基（kilobases）的DNA，包含比AAV所能包容的还要年夜的核酸。该公司尚未披露与武田协作摸索的顺应症，但Le的研讨标明，红细胞衍生的EV可以经过全身给药达到肝、脾、胃、肠、肾和肺。

虽然业界高兴不已，但仍存在一些疗法难以达到的组织（例如，肺），且EV尚未被证实实用于这些组织。而Le的论文标明，腹腔打针红细胞衍生的EV可以达到肺部，其他一些申报也显示了EV在肺部疾病中的潜在感化，包含、特发性肺纤维化、肺动脉高压和肺癌。但是，还没有公司披露针对肺部的核酸疗法EV项目。