研讨人员发明压力与不孕不育之间的调控介质

众所周知，历久或许过重的压力感知会对人类和植物的生育才能发生一些负面影响，急性应激反响能够会招致生殖延迟，而慢性应激则能够会招致历久不育。生殖功效是由下丘脑-垂体-性腺（HPG）激素轴调理的，下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）神经元可以调理垂体排泄黄体生成素(LH)和卵泡安慰素(FSH)，进而保持最佳的生殖功效。

而应激引诱的生殖功效妨碍平日与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活添加和糖皮质激素继续释放有关。但HPA轴的激活和糖皮质激素程度降低是若何影响GnRH神经元继而克制LH和FSH排泄的今朝仍未可知。

近日，来改过西兰奥塔哥年夜学的研讨人员在《Journal of Neuroscience》上揭橥了题为RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses的研讨结果，发明RFRP神经元是压力与不育之间的症结调理因子，其在重要的情形下能够会经过感知糖皮质激素的降低而变得活泼，进而克制LH的排泄，影响生殖零碎。

RFamide相干肽3（RFRP-3）是RFRP神经元排泄的肽，可以克制GnRH的活性。后期研讨发明，急性约束应激可克制雄性小鼠的LH排泄，同时添加了RFRP神经元的活化。

而RFRP神经元中约有一半可以表达糖皮质激素受体，且肾上腺切除术阻拦了约束应激对Rfrp基因表达的影响。这标明，肾上腺糖皮质激素在应激形态下会激活RFRP神经元。由此激发一种猜想：RFRP神经元能够是压力引诱的HPG轴克制的介体？

为了验证该猜测，研讨人员起首构建并验证了一种新鲜的RFRP-Cre小鼠系，然后将其与Cre依附性神经元融化和DREADD技巧联合应用，以选择性融化，安慰和克制RFRP神经元，从而研讨其在生育力和应激反响调理中的心理感化。

新型RFRP-Cre小鼠系的发生和验证

研讨人员应用氯氮平-N-氧化物（CNO）急性激活实验小鼠的RFRP神经元，发明糖皮质激素释放添加了约4倍。而RFRP神经元的慢性激活惹起了小鼠的生殖毁伤，招致雄性小鼠的芳华期延迟，雌性小鼠的发情周期延伸。

RFRP-hM3Dq神经元激活延迟男性芳华期发生发火并延伸女性周期长度

应用白喉毒素使小鼠的RFRP神经元融化后，发明其对糖皮质激素浓度和小鼠的发情周期并未有任何影响。检测其在基线期、30分钟的约束应激和应激期后的LH浓度和脉冲，发明与对比组小鼠表示出压力引诱的LH浓度和脉冲被克制比拟，RFRP融化的雌性小鼠也并未表示出任何压力引诱的LH浓度下降和脉冲克制。

RFRP神经元融化可避免急性应激引诱的LH克制

慢性糖皮质激素医治可以克制雌性小鼠的LH脉冲，研讨人员发明，当应用慢性糖皮质激素处置时，与对比组比拟，RFRP神经元缄默的雌性小鼠并未表示出约束应激引诱的LH排泄和脉冲克制。而RFRP神经元缄默的雄性小鼠却表示出与对比组类似的皮质酮引诱的LH浓度的明显克制和脉冲频率。这也标明，下丘脑RFRP神经元作为介质克制压力引诱的脉动性生殖激素排泄的这种感化是雌性（女性）特有的。

该研讨的通信作者Greg M. Anderson说：“关于挣扎于不育症的女性，应用阻断RFRP神经元感化的药物能够会是一种新鲜的疗法。并且据我们对这些神经元的懂得，这种药物不会有任何反作用。”(100yiyao.com）