三阴乳腺癌(TNBC)重磅新药!吉利德开创TROP

2020年12月14日讯 /BIOON/ --吉利德迷信（Gilead）近日颁布靶向抗癌药Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）医治转移性三阴性（mTNBC）3期ASCENT实验的新数据。成果持续证明，在传统下面临不良终局的患者群体中，Trodelvy与化疗比拟显示出高临床活性，无论TROP-2表达程度若何。

Trodelvy是一款靶向TROP-2的新型、开创的抗体偶联药物（ADC），由Immunomedics开辟，吉利德于本年9月以210亿美元收买Immunomedics，将Trodelvy支出囊中。Immunomedics专有ADC平台的焦点是应用一种新型的链接子，这种链接子不须要酶来释放无效荷载，可在肿瘤细胞内和微情况中递送活性药物，从而发生近旁效应（bystander effect）。

Trodelvy的活性药物成分为sacituzumab govitecan，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I克制剂）的代谢活性产品SN-38偶联而成，药物-抗体比高达7.6:1。Trop-2是一种在很多实体瘤中表达的细胞外表卵白，在90%以上的TNBC中表达。Trodelvy与Trop-2靶向联合并递送抗癌制剂SN-38来杀逝世癌细胞。

本年4月，Trodelvy取得美国FDA加快同意，用于先前已承受过至多2种疗法医治转移性疾病的mTNBC成人患者。值得一提的是，Trodelvy是FDA同意的第一个专门医治复发或难治性mTNBC的ADC药物，也是同意的第一个以Trop-2为靶点的ADC药物。该同意基于单臂多中间II期研讨的总缓解率（ORR=33.3%）弛缓解继续工夫（中位DOR=7.7个月）数据。

基于3期ASCENT实验中Trodelvy的总体疗效和平安性成果，吉利德已向美国提交了一份弥补生物成品答应请求（sBLA），旨在将Trodelvy医治mTNBC顺应症由加快同意改变为完整同意。

吉利德全资子公司Immunomedics首席医疗官Loretta M.Itri表现：“来自ASCENT实验的这些新数据和剖析持续证实了Trodelvy在难治性患者群体中的好处，并强化了Trodelvy作为mTNBC患者主要医治选择的感化。”

ASCENT（NCT02574455）是一项国际性、开放标签III期研讨，共入组了500多例mTNBC患者，这些患者先前承受过至多2种疗法医治转移性疾病。研讨中，患者被随机分为2组，一组承受Trodelvy，另一组承受大夫选择的化疗。次要起点是无停顿生活期（PFS），主要起点包含总生活期（OS）、ORR、DOR、产生缓解的工夫、平安性和耐受性。该研讨是在特殊计划评价（SPA）下设计的，目标是验证Trodelvy在支撑其同意的II期研讨中所显示出的有愿望的疗效和平安性。

本年7月颁布的数据显示，研讨到达了次要起点和症结主要起点：Trodelvy组与化疗组比拟在PFS方面有统计学意义的明显改良（中位PFS：5.6个月[95%CI:4.3-6.3] vs 1.7个月[95%CI:1.5-2.6]）、疾病停顿风险明显下降59%（HR=0.41，95%CI:0.32-0.52，p＜0.0001）。此外研讨也到达了症结主要起点：中位OS（12.1个月 vs 6.7个月）、ORR（35% vs 5%）。

此次颁布的摸索性剖析显示：无论Trop-2表达若何，与化疗比拟，Trodelvy均能引诱临床好处；但是，在Trop-2评分为中或高程度的患者中，Trodelvy不雅察到更年夜的医治受害。PFS详细数据为：Trop-2高程度亚组（中位PFS：6.9个月 vs 2.5个月）、Trop-2中等程度亚组（中位PFS：5.6个月 vs 2.2个月）、Trop-2低程度亚组（中位PFS：2.7个月 vs 1.6个月）。OS详细数据为：Trop-2高程度亚组（中位OS：14.2个月 vs 6.9个月）、Trop-2中等程度亚组（中位OS：14.9个月 vs 6.9个月）、Trop-2低程度亚组（中位OS：9.3个月 vs 7.6个月）。

此外，无论种系BRCA1/2渐变形态若何，Trodelvy表示均优于化疗。这些新数据证明了先前II期临床中的成果，标明Trodelvy有潜力改动mTNBC的尺度护理，将为临床理论常用药供给一个新的替代品。主要的是，该研讨也验证了Trodelvy可治理的平安性，使其成为与其他疗法（包含免疫疗法）结合用药的一个很好的配伍药物。

乳腺癌是女性中最罕见的癌症类型，全球每年确诊超越200万例。三阴乳腺癌（TNBC）约占一切乳腺癌比例的15%，与其他类型乳腺癌比拟，TNBC在50岁以下女性中更为罕见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮发展因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，停顿敏捷，预后极差，5年生活率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如罗氏赫赛汀Herceptin）均有效，临床医治选择十分无限，次要依附化疗。