Cell：新研讨提醒出一种致命性脑癌的来源

2020年12月17日讯/BIOON/---胶质母细胞瘤是一种常见的产生在青少年和年青人中的侵袭性脑癌，通常在发病后三年内被证实是致命的。在一项新的研讨中，来自加拿年夜麦吉尔年夜学的研讨职员鉴定出这种成长的来源和所需的特定基因。这一发现无望为开辟医治这种癌症的办法奠基根底。相关研讨成果颁发在2020年12月10日的Cell期刊上，论文题目为“Histone H3.3G34-Mutant Interneuron Progenitors Co-opt PDGFRA for Gliomagenesis”。

图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.11.012。 为了实现这项研讨，在麦吉尔年夜学儿科传授、人类遗传学传授Nada Jabado博士和麦吉尔年夜学人类学助理传授Claudia Kleinman博士的引导下，这些研讨职员搜集了来自患有一种胶质母细胞瘤亚型的患者的年夜量样本，并在一个名为PDGFRA的基因中发现了新的致癌渐变，PDGFRA被激活后会驱动细胞决裂和成长。

这些研讨职员指出，近一半切实其实诊患者和绝年夜多半呈现肿瘤复发的患者都在这个基因上产生渐变，而这个基因在这种胶质母细胞瘤亚型中也异常高表白。论文独特第一作者、Jabado试验室博士后研讨员Carol Chen博士，“咱们除了从试验室中的患者样本中天生的数据外，还查询拜访了儿童和成人患者的年夜型地下数据集，得出了异样的论断：PDGFRA在这些肿瘤中被不恰当地激活。这使咱们狐疑这种激酶在造成中起侧重要作用。”Jabado试验室博士生Shriya Deshmukh也是论文独特第一作者。

应用丈量了数千个细胞中每个基因表白程度的新技术发生的“”资本，这些研讨职员可能发现这种脑瘤来源于一种特别类型的神经。论文独特第一作者、Kleinman试验室博士生Selin Jessa解释道，“咱们应用单细胞阐发技术构建了安康发育中的年夜脑的细胞图谱，确定了数百种细胞类型及其特征。”Kleinman博士弥补说，“因为这些脑瘤保留了它们来源的细胞的影象或脚印，咱们就可以在这种图谱中为这些准确地找到最类似的细胞类型，在这种环境下，克制性神经祖细胞在胎儿发育时代或出身后在发育中的年夜脑的特定构造中发生。”

一个不测的发现

这些研讨职员指出，PDGFRA基因在正常情景下不会在这种神经群体中激活。论文独特第一作者、Jabado试验室博士后研讨员Djihad Hadjadj指出，“通过使用丈量细胞DNA若何在三维空间中组装的测序技术，咱们发现，在这种神经中， DNA在三维维度上具备共同的构造，这使得PDGFRA基因在不应被激活的处所被激活，终极招致癌症。”

这一发现关于正确地对这种肿瘤进行分类也很紧张。Jabado博士说，“曩昔，这种肿瘤类型被归类为‘神经胶质瘤（glioma）’，这是由于在显微镜下，它相似于神经胶质细胞，而神经胶质细胞是年夜脑中的次要细胞类型之一。咱们的研讨提醒了这是一个身份错认的情景。这些理论上发生于一种神经元，而不是神经胶质细胞。”

无望开辟出潜在的医治办法

克制PDGFRA活性的药物可以靶向PDGFRA，现实上，曾经有同意的靶向它的药物用于医治该基因渐变招致的其他癌症，比方胃肠道基质。这些研讨职员指出，这为寻觅针对这类致命脑瘤的靶向疗法提供了愿望。

在这项研讨中，对基因组的综合研讨，包含在单细胞程度上的研讨，以及与正常发育中的年夜脑相比，肿瘤的三维基因组构造的研讨是至关紧张的。他们帮忙确定了在发育进程中细胞易受这种来源于神经元的中的癌症驱动变乱影响的特准时间点。紧张的是，他们提醒了能够招致人们开辟针对致命癌症的靶向疗法的变乱。

Jabado和Kleinman博士说，“咱们的发现为在不久的未来改善对这种肿瘤实体的医治提供了愿望，这是由于这些弱点能够有助于人们开辟出准确地优先攻打‘坏细胞’的医治办法。发育缓慢是许多癌症的本源。异样的战略将在提醒来源、辨认和应用特定的弱点方面被证实是紧张的，这为将来开辟影响儿童和年青人的其他脑瘤实体的晚期检测办法奠基根底。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Carol C.L. Chen et al. . Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.11.012.

2.Researchers identify the origin of a deadly brain cancer

https://medicalxpress.com/news/2020-12-deadly-brain-cancer.html