Dev Cell: 研讨提醒与后天性心脏病无关的基因网络

2020年12月18日讯/100医药网BIOON/---在美国，超过200万的婴儿，儿童和成人患有后天性心脏病。当初，格拉德斯通研讨所和加州年夜学旧金山分校（UCSF）的研讨职员曾经开端深化相识普遍的基因和卵白质网络若何在后天性心脏病的发扬作用。 格拉德斯通血汗管病研讨所所长，这项新研讨的资深作者Benoit Bruneau说：“咱们当初对在某些后天性心脏病中不恰当地使用的基因有了更好的相识。这能够有助于咱们把握若何调理遗传网络来预防或医治该疾病。”

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后天性心脏病涵盖各类心脏缺点，从无症状的轻度构造性成绩到毁坏或障碍血液通过心脏的正常流动的重大畸形。少数基因渐变与后天性心脏病无关，此中第一个被发现的基因是TBX5。 TBX5卵白是一种转录因子-它节制数十种其他基因的表白。

Bruneau在过来的20年中始终在研讨TBX5渐变对发育中的心脏细胞的影响，次要是在小鼠中进行研讨。在《Developmental Cell》上颁发的新研讨中，他和他的共事们转向人类细胞，使用新颖的办法来追踪TBX5渐变时单个细胞中产生的环境。

从人类诱导的多无能细胞（iPS细胞）开端，研讨小组使用CRISPR-Cas9基因编纂技术使细胞中的TBX5渐变，并开端诱使iPS细胞成为心脏细胞。跟着细胞变得更像心脏细胞，研讨职员使用了一种称为单细胞RNA测序的办法来追踪TBX5渐变若何改动成千上万个个别细胞中哪些基因被翻开和敞开。

该试验提醒了许多在TBX5渐变的细胞中以较高或较低程度表白的基因。紧张的是，并非一切细胞都以雷同的方式相应TBX5渐变。此中一些基因表白产生了微小变动，而另一些则受影响较小。研讨职员说，这种多样性反映出心脏由许多分歧的细胞类型构成的现实。

“有意义的是，某些疾病比其他疾病遭到的影响更年夜，但这是人类细胞中初次显示出这种多样性的试验数据。”Bruneau的团队与盘算研讨职员单干，阐发了受影响的基因和卵白质若何互相联系关系。新数据使他们勾画出一个简单且互相连贯的分子网络，这些分子在心脏发育进程中协同任务。

“咱们不仅提供了与后天性心脏病无关的基因清单，并且还提供了无关这些基因之间若何联系关系的配景信息，”研讨发现，此中一些基因间接受TBX5作为转录因子的功效调控，而另一些则受不太间接的影响。此外，许多改动的基因与后天性心脏病患者的心功效无关，由于它们节制着心脏的节律和抓紧，而且此前研讨发现这些基因中的缺点会招致心脏构造缺点。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Developmental Cell (2020). www.cell.com/developmental-cel … 1534-5807(20)30929-1