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研讨发现自发罹患帕金森病食蟹猴

帕金森病是典型的神经退行性疾病,次要影响65岁以上的老年人群(发病率接近2%)。帕金森病的焦点症状为活动阻碍(活动缓慢、静止性震颤、姿态异常与肌强直),其经典病理改动包含中脑黑质多巴胺神经元的丧失以及磷酸化alpha-synuclein凑集造成的路易小体(Lewy bodies)与路易崛起(Lewy neurites)。今朝,缺乏无效治愈帕金森病的伎俩。

非人灵长类植物,尤其是旧年夜陆猴,因其年夜脑剖解构造和心理功效与人类高度类似性,被以为是模拟人类疾病的抱负植物模子。山公是否能自发罹患帕金森病,这一紧张成绩未能获得解决,并且它间接关系到若何应用山公研讨帕金森病的战略成绩。要是山公会罹患帕金森病,那么,应用山公作为生物医学模子来研讨帕金森病是靠得住的,也标明帕金森病的产生机制在人类呈现曩昔便已发生,它不是一团体类特有的疾病。通过树立帕金森病的猴模子,可以深化研讨该病的产生机制;要是山公不会罹患帕金森病,那么,山公就能够具备某种维护机制进攻帕金森病的产生,对这一机制的研讨将为摸索帕金森病的维护与医治战略提供症结信息。

中国迷信院昆明植物研讨所研讨员胡新天团队致力于寻觅自发罹患帕金森病的非人灵长类植物,于2016年发现一例疑似自发罹患帕金森病的10岁雄性食蟹猴。研讨标明,该猴的帕金森活动症状较为典型,包含活动缓慢、姿态异常与静止性震颤等;药理学医治的成果相似临床帕金森病患者的表示;剖解学与组织病理学研讨标明黑质多巴胺神经元年夜量丧失(~70%),随同胞内磷酸化alpha-synuclein的凑集(路易小体晚期病理),以及黑质呈现年夜量磷酸化alpha-synuclein堆积造成的路易崛起,且黑质区域小胶质细胞与星形胶质细胞的增生与激活显着。该猴脑脊液样本中多巴胺的含量也显着低于正常对照。是以,这只10岁的雄性食蟹猴具有了简直一切帕金森病的经典表型,可认为原发性帕金森病。胡新天团队与昆明植物所宿兵团队、姚永刚团队单干实现后续对其病剃头生气希望制的研讨,基于1500多只食蟹猴群体的11个帕金森病危险基因的测序成果标明,该猴的LRRK2与ATP13A2基因呈现常见的错义渐变,体外细胞功效验证明验标明上述LRRK2错义渐变很能够匆匆进了帕金森病相关的病剃头生进程。该研讨初次证实,除了人类,山公也会自发罹患帕金森病,其表型与发病机制与人类患者类似。同时,该研讨也标明帕金森病的产生机制在人类呈现曩昔就发生了,应用山公树立帕金森病模子具备松软的生物学根底。

相关研讨结果以A cynomolgus monkey with naturally occurring Parkinson"大众s disease为题,颁发在National Science Review上。该研讨依托昆明植物所承当建设的“形式植物表型与遗传研讨国度严重科技根底举措措施(灵长类)”展开,该举措措施将对灵长类植物表型与遗传型展开体系研讨,间断、疾速、精准、尺度化、规模化和自动化地获守信息与阐发,主观描写、深化解析性命征象变动中的表型与内涵的关系,对性命迷信与医药安康畛域研讨具备潜在的紧张意义。李浩、苏凌燕、杨立新、李敏、刘行进及李臻慧为论文独特第一作者,宿兵、姚永刚及胡新天为论文独特通信作者。研讨任务获得国度重点研发筹划、中科院策略性先导科技专项(B类)、广东省重点研发筹划、国度自然迷信基金及云南省筹划等的支持。(100yiyao.com)

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