Science子刊：老药新用!MEK克制剂无望医治遗传性PAX6单倍剂量不敷

2020年12月20日讯/100医药网BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国伊利诺伊年夜学芝加哥分校的研讨职员展现了一种通过药物再应用（drug repurposing）医治遗传性疾病的有前景的办法。相关研讨成果近期颁发在Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“Gene dosage manipulation alleviates manifestations of hereditary PAX6 haploinsufficiency in mice”。

图片来自Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aaz4894。

人类DNA中简直一切的基因都有两个拷贝，一个从母亲那边遗传，一个从父亲那边遗传。有一些遗传病，只有一个拷贝是正常的，而另一个拷贝因为DNA中的差错而失去功效。论文通信作者、伊利诺伊年夜学芝加哥分校眼科传授Ali Djalilian说，这项研讨背地的设法主意是看看是否可以加强正常的拷贝来补充无功效的拷贝。

这些研讨职员使用了人类疾病无虹膜（aniridia）的小鼠模子。无虹膜是一种影响虹膜的眼部疾病，会招致年夜量的视觉阻碍，也能够与全身性异常无关。在无虹膜中，PAX6基因的一个拷贝是正常的，而另一个拷贝是无功效的。Djalilian说，PAX6基因在眼睛发育中很紧张，患有无虹膜且缺失PAX6的患者出身时就会呈现眼睛成绩，这些成绩限定了他们的目力，并能够在毕生傍边产生好转。

这些研讨职员挑选了可以加强PAX6的药物，发现一类称为MEK克制剂的特别药物可以刺激眼部中的PAX6表白。他们在重生的PAX6缺失的小鼠中测试了这类药物，发现无论是外用施用照样口服它们都能加强PAX6，并使得它们的眼部发育部门正常。用局部MEK克制剂医治的小鼠的角膜更清晰（瘢痕更少），而且可以看得更分明。

论文独特作者、伊利诺伊年夜学芝加哥分校医学院院长Mark Rosenblatt说，“无虹膜患者会呈现角膜干细胞的逐步丢失，这是一个具备挑战性的临床成绩。咱们在角膜再生医学试验室的研讨旨在再生安康的角膜细胞，咱们愿望这可能帮忙这些无虹膜患者和其他相似的患者。”

Djalilian说，“在这种办法在人类患者中进行测试之前，当然还必要展开更多的研讨，虽然如斯，这项研讨开启了在一些遗传性疾病中使用已同意的药物来加强正常基因拷贝的功效，以补充无功效拷贝的能够性。”（100医药网 100yiyao.com）