Nature：旧药新用途!新研讨提醒氯胺酮对立烦闷的分子机制

2020年12月20日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自加拿年夜麦吉尔年夜学、蒙特利尔年夜学和卡尔顿年夜学的研讨职员发现一组参加影象造成的称为4E-BP的卵白是是解开年夜脑中氯胺酮抗烦闷作用的症结。这一发现能够为某些重度患者带来更好、更平安的医治办法。相关研讨成果于2020年12月16日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“Antidepressant actions of ketamine engage cell-specific translation via eIF4E”。

图片来自Nature, 2020, 10.1038/s41586-020-03047-0。 鉴于超过30%的患者对最罕用的抗烦闷药---选择性血清素再排汇克制剂（selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI）---发生了抗药性，是以，寻觅重度的无效医治办法是一项挑战。

最初，氯胺酮被同意用于麻醉和止痛。自发现以来，迷信家们始终在研讨这种药物的新用途，客岁氯胺酮被同意用于对医治有抗药性的重度患者。与尺度的能够必要几个礼拜能力发生后果的抗烦闷药分歧，氯胺酮在几个小时内就能起作用。到今朝为止，人们对氯胺酮在年夜脑中发生抗烦闷作用的分子机制知之甚少。

在这项新的研讨中，这些研讨职员查询拜访了氯胺酮对小鼠行动和神经元运动的影响。他们应用对象从特定的脑细胞中去除卵白，发现当年夜脑中，特殊是神经元中，缺乏4E-BP卵白时，氯胺酮不克不及发生抗烦闷作用。4E-BP就像一个开关，开启或敞开卵白合成的进程---这是影象造成的一个紧张构成部门。

论文独特通信作者、麦吉尔年夜学生归天学系传授Nahum Sonenberg说，“这又是一个典型的例子，阐明，在这项研讨中指的是对卵白合成的节制，若何招致懂得疾病的严重发现，以及治愈疾病的潜在办法。”

这些研讨职员研讨了4E-BP对氯胺酮在两种次要类型的神经元中的作用：兴奋性神经元和克制性神经元，前者占年夜脑某些部位的神经元的年夜部门，后者节制兴奋性神经元，对行动有紧张影响。

论文独特作者、蒙特利尔年夜学神经迷信系传授Jean-Claude Lacaille说，“咱们本认为4E-BP只会在兴奋性细胞中发扬紧张作用，但令人诧异的是，从克制性细胞中去除4E-BP就足以阻断氯胺酮的作用。”

不存在实用于一切人的药物

这一发现和氯胺酮被同意用于医治抗药性患者被以为是当代精力病学的一年夜提高。虽然前景广大，但氯胺酮仍旧是一种不完满的疗法，这是由于它能够会让人上瘾。这些研讨职员愿望他们的发现可能为重度患者开辟更好更平安的抗烦闷疗法摊平路途。

论文独特通信作者兼论文第一作者Argel Aguilar-Valles说，“太多的决议仍旧是通过试错的办法做出的，这能够会缩短患者的痛苦，影响他们的生存质量。咱们的发现有能够使咱们更接近于找到一种更平安的氯胺酮替代品，并终极完成特性化医治办法，即依据每个患者的个别特征定制医治办法。”

这项研讨还波及到一位临床大夫研讨员，即麦吉尔年夜学精力病学系的Gabriella Gobbi博士。Gobbi的研讨工具是受烦闷症和其他精力疾病影响的人。

作为下一步，这些研讨职员将研讨男性和女性是否对氯胺酮有分歧的反馈。这能够会对烦闷症患者的医治发生紧张影响，究竟女性在烦闷症患者中的比例显明偏高。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Argel Aguilar-Valles et al. . Nature, 2020, 10.1038/s41586-020-03047-0.

2.New use for an old drug: How does ketamine combat depression?

https://medicalxpress.com/news/2020-12-drug-ketamine-combat-depression.html