PLoS Biol：阻断卵白ATM/ATR对丝氨酸

2020年12月31日讯/BIOON/---年夜多半生物都必要氧气来成长发育。即便是癌性肿瘤也是如斯。这便是为什么在缺氧的环境下，会很容易地长出新的血管，为生活发明新的性命线。

在一项新的研讨中，来自美国斯克里普斯研讨所和中国南开年夜学的研讨职员准确地指出了让这种环境产生的分子机制，并提供了迷信见解，从而有能够开辟出有助于杀死并阻止癌症在体内扩散的药物。相关研讨成果近期颁发在PLoS Biology期刊上，论文题目为“Phosphorylation of seryl-tRNA synthetase by ATM/ATR is essential for hypoxia-induced angiogenesis”。论文通信作者为斯克里普斯研讨所分子医学系传授Xiang-Lei Yang博士。

图片来自PLoS Biology, 2020, doi:10.1371/journal.pbio.3000991。 Yang说，这些研讨成果还能够让人们设计出新的干涉步伐，匆匆进患有心脏病和其他疾病的患者发生安康的血管。

Yang说，“咱们曾经发现了一个症结的调控步调，它可以驱动缺氧组织的血管发育，终极为一种使得癌性肿瘤可能顺应和生活的简单进程发明了一幅更完全的图景。通过在分子程度上阻断这一进程，咱们发现克制成长是能够的。”

在过来的十年里，Yang和她的团队曾经颁发了几项与细胞若何发生血管无关的症结发现，深化研讨了调理这一功效的基因的曩昔未知的作用。此前的研讨波及被称为c-Myc和HIF-1的基因，它们匆匆进血管发育，并与癌症有亲密分割。

在这项新的研讨中，Yang团队研讨了血管成长的负调理因子---或许说是敞开该功效的卵白---以找出是什么起因招致它们在组织缺氧时变得不沉闷，而这恰是实体瘤内产生的环境。

他们重点存眷是一种称为SerRS（seryl-tRNA synthetase, 丝氨酸-tRNA合成酶）的酶，这种酶通常存在于细胞内的凝胶状物资中。在那边，SerRS开端了制作新卵白的第一步。然而，该酶也存在于细胞核内，执行着完整分歧但至关紧张的工作：通过克制c -Myc和HIF -1的功效，限定不安康的血管成长。

在这项研讨中，Yang团队发现，SerRS可以被节制DNA毁伤反馈的ATM/ATR卵白“缄默”，当组织缺氧时，这些卵白就会激活。当这种环境产生时，新的血管成长可以不受节制，可以发达倒退。

通过展开别离波及小鼠和人类细胞的试验，Yang团队证明，通过阻断ATM/ATR对SerRS的影响，他们可能胜利削减成长。

值得注意的是，Yang说，SerRS是一个退化上陈旧的称为tRNA合成酶的酶家族的一部门，它开端了制作卵白的进程，进而造成血液、皮肤、骨骼和其别人类性命的需要组分。这项研讨的成果标明，SerRS除了制作卵白之外，还退化出了额定的功效。

Yang说，“有能够SerRS调理的不仅仅是血管发育。这是一个令人服气的发现，为进一步研讨它对人体的影响能够有多普遍翻开了年夜门。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Yi Shi et al. . PLoS Biology, 2020, doi:10.1371/journal.pbio.3000991.

2.Enzyme discovery can help rein in blood vessels that fuel cancer

https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2020/20201222-yang-angiogenesis.html