Science子刊：加强软骨EGFR通路无望医治骨枢纽关头炎

2021年1月19日讯/BIOON/---今朝，骨枢纽关头炎还没有治愈的办法。在一项新的研讨中，来自美国宾夕法尼亚年夜学和中国华中科技年夜学等研讨机构的研讨职员发现了一种复杂的膝枢纽关头打针办法有能够阻止这种疾病的影响。他们发现，他们可以在小鼠脱靶向一种特定的卵白通路，使得它超速运行，并在一段光阴内阻止软骨进化。基于这一成果，他们可能发现，应用最先进的医学技术靶向这种卵白通路医治手术惹起的膝枢纽关头软骨变性的小鼠，可以显著削减软骨变性和膝枢纽关头痛苦悲伤。相关研讨成果颁发在2021年1月13日的Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“Targeting cartilage EGFR pathway for osteoarthritis treatment”。

图片来自CC0 Public Domain。

论文独特通信作者、宾夕法尼亚年夜学骨科副传授Ling Qin博士说，“咱们的试验室是天下上为数不多的研讨软骨中表皮成长因子受体（EGFR）旌旗灯号转导的试验室之一，从一开端，咱们就发现EGFR的缺失或失活会减速小鼠骨枢纽关头炎的停顿。是以，咱们提出可以应用其激活来医治骨枢纽关头炎，在这项研讨中，咱们初次证实了在膝枢纽关头内适度激活它可以阻止骨枢纽关头炎的停顿。”

Qin解释说，其他研讨EGFR的试验室的测试得出了“凌乱和有争议”的成果。然则，Qin试验室始终发现骨枢纽关头炎和EGFR缺失之间的分割，这组成了他们假如的基石。

这些研讨职员将正常小鼠与那些在软骨细胞中适度表白一种与EGFR联合的分子（称为EGFR配体）的小鼠进行了比拟。这种适度表白驱动了膝枢纽关头软骨中EGFR旌旗灯号的适度激活。在对它们进行查看时，发现适度表白这种称为HBEGF的EGFR配体的小鼠的软骨始终在增年夜，也便是说，它并没有像EGFR活性正常的小鼠那样遭到磨损。此外，当这些小鼠长年夜到成年后，它们的软骨对进化和骨枢纽关头炎的其他特征具备抵制力，即便它们的膝盖半月板受损，也是如斯。

为了进一步证明适度激活的EGFR是这些小鼠复原才能的起因，这些研讨职员发现，阻断EFGR功效的吉非替尼（gefitinib）药物阻止了对软骨进化的克制作用。

有了这些常识，这些研讨职员将眼光转向了潜在的临床医治方案。在一系列新的测试中，他们通过将一种强效的EGFR配体---转化成长因子α---附着在合成的颗粒上，制作出药物，并将它打针到曾经呈现膝枢纽关头软骨毁伤的小鼠体内。

论文独特通信作者、宾夕法尼亚年夜学工程系研讨副传授Zhiliang Cheng博士说，“游离的EGFR配体的半衰期很短，并且因为体积小，无奈保留在枢纽关头囊内。纳米颗粒有助于维护它们不被降解，将它们限定在枢纽关头内，削减中靶毒性，并将它们带入致密软骨外部深处，以达到软骨细胞。”

当给小鼠打针这种纳米药物时，这些研讨职员察看到它能减缓软骨进化和骨质软化，以及缓解膝枢纽关头痛苦悲伤。在承受医治的小鼠身上也没有察看到年夜的反作用。

论文独特作者Jaimo Ahn博士说，“尽管这种利用的许多技术方面仍旧必要解决，但通过打针而不是手术来阻止或减缓骨枢纽关头炎停顿的才能将极年夜地改动咱们在苍老和受伤后的感觉和功效。”

关于人类患者来说，这种医治办法的临床利用能够还有一段光阴，但所使用的纳米颗粒曾经颠末临床测试并被以为是平安的，这使得它更容易疾速转化为临床使用。

Qin说，“关于一种缓解病情的骨枢纽关头炎药物，医学上有很年夜的需求没有获得知足。在将来，咱们将优化药物设计，在年夜型植物身长进行测试，然后再进行。咱们愿望咱们的研讨可能带来一种新型药物，这将改善美国2700多万骨枢纽关头炎患者的安康和福祉。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Yulong Wei et al. . Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abb3946.

2.Target discovered that halts osteoarthritis-type knee cartilage degeneration

https://medicalxpress.com/news/2021-01-halts-osteoarthritis-type-knee-cartilage-degeneration.html