自然:诺如病毒感染与克罗恩病相关 为开发新疗法指明了方向

来源：100医疗网原创2022-10-12 16:48

一项新的研究首次在小鼠和人类组织中发现，在健康人群中，称为T细胞的免疫卫士分泌一种称为API5的蛋白质，这种蛋白质向免疫系统发出信号，停止攻击肠道内层的细胞。

克罗恩病是一种炎症性肠道疾病。在这种疾病中，旨在攻击入侵微生物的免疫防御系统错误地以人体的消化道为目标。诺如病毒作为一种引起呕吐和腹泻的常见感染，是被认为引起克罗恩病的几种病毒和细菌之一，但在该领域其原因尚不清楚。一项新的研究可能揭开了克罗恩病的神秘面纱。相关研究成果于2022年10月5日在线发表在《自然》杂志上。这篇论文的标题是IEL效应子API 5掩盖了对Paneth细胞死亡的遗传易感性。

过去的研究发现，大多数克罗恩病患者存在某种基因改变(突变)，这就引出了一条线索。这种突变使肠道内层细胞更加脆弱。然而，当得知一半的美国人携带这种危险的基因突变，但只有不到50万人患有克罗恩病时，谜团再次加深。

在这项新研究中，来自美国纽约大学等研究机构的研究人员首次在小鼠和人体组织中发现，在健康人群中，被称为T细胞的免疫卫士分泌一种被称为API 5(叛教抑制剂五)的蛋白质，它向免疫系统发出信号，停止攻击肠道内层细胞。这种蛋白质增加了一层额外的保护，防止免疫损伤，所以即使是携带这种突变的人也可以拥有健康的肠道。然而，这些作者还发现，在患有克罗恩病(一种啮齿动物形式)的培养小鼠中，诺如病毒感染阻断了API5的分泌，并在此过程中杀死了肠道内层细胞。

这项新的研究支持了这样一个理论，即API5保护大多数有这种突变的人免受克罗恩病的侵袭，直到第二次触发，如诺如病毒感染，使一些人跨过这种疾病的门槛。

在以携带人类克罗恩病相关突变的转基因小鼠为中心的实验中，注射了API5的小鼠可以存活，而没有注射的小鼠有一半死亡。这些作者说，这证实了这种蛋白质可以保护肠道细胞的想法。在人类组织中，他们发现克罗恩病患者肠道组织中产生API5的T细胞比没有疾病的人少5到10倍。

论文的第一作者，纽约大学格罗斯曼医学院的胃肠病学家Yu Matsuzawa-Ishimoto博士说，我们的发现为API5在克罗恩病中的关键作用提供了新的见解。该分子可能为这种长期以来难以控制的慢性自身免疫性疾病的治疗提供新的靶点。

Matsuzawa-Ishimoto指出，目前的疗法通过抑制免疫系统来发挥作用，使患者处于更高的感染风险中，并且在使用几年后往往变得不那么有效。他补充说，对API5的治疗可能会避免这些问题。

在感染诺如病毒的小鼠中，上皮内淋巴细胞显示出运动和位置的变化。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05259-y。

在另一组实验中，这些作者使用从这种突变测试呈阳性的人身上收集的组织来构建被称为肠器官的器官样结构。值得注意的是，这些结构仅由肠内层的细胞组成。然后，他们将API5放入这些迷你肠道，发现这种治疗可以保护肠道内层的细胞。此外，添加产生API5的T细胞也可以保护肠道内壁。

论文的共同作者、纽约大学格罗斯曼医学院生物化学和分子药理学教授Shohei Koide博士表示，我们的发现有助于解释为什么与克罗恩病的遗传关系比实际患者数量要广泛得多。

论文的共同作者，纽约大学格罗斯曼医学院微生物学教授肯卡德韦尔博士补充说，我们的研究表明，当诺如病毒感染那些产生API5能力减弱的人时，它会使天平向自身免疫疾病的全面爆发倾斜。

Cadwell提醒说，虽然这些作者从人类组织而不是啮齿类动物中获得了API5蛋白，但这种注射治疗是否可以安全地在人类中进行仍不清楚。

下一步，这些作者计划探索API5注射的长期效果，以更好地了解这种前瞻性治疗是否能有效控制长期复发的克罗恩病。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

1.IEL效应子API5掩盖了对Paneth细胞死亡的遗传易感性。自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05259-y。

2.诺如病毒与克罗恩病有关

ease may point to new therapies

https://medicalxpress.com/news/2022-10-norovirus-link-crohn-disease-therapies.html

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