AD:汕头大学团队发现APOE ε4调节阿尔茨海默病神经炎症的潜在机制! |
![]() |
来源:奇点糕 2024-08-26 10:43
该研究发现,APOE ε4可以通过IL-7/IL-7R信号通路来影响神经炎症。近期,汕头大学医学院第一附属医院魏乃礼团队与第二附属医院吴仁华团队联合发表的一篇研究,就试图揭示APOEε4调节神经炎症的机制。
他们先是发现,与未携带APOEε4的AD患者相比,携带APOEε4的患者血清中的一些炎症因子TNF- 、IFN- 和IL-33的水平明显更高,而IL-7水平明显更低。而后又观察到APOEε4携带者血清中的IL-7水平与海马萎缩程度之间存在显著的负相关关系。
机制上,研究人员发现,APOEε4可能通过下调IL-7/IL-7R信号通路,削弱了CD4阳性和CD8阳性效应记忆T细胞的功能,导致反应失衡和促炎因子过度活化,最终加剧了AD的神经炎症和海马萎缩。
研究发表在Alzheimer s Dementia上[1]。
论文首页截图
为了更好地探究APOEε4是如何调节神经炎症的,研究人员先是纳入了54例年龄在50至85岁之间的AD患者,其中APOEε4携带者28例(78.6%为女性),非携带者26例(69.2%为女性)。两组患者在年龄,合并症方面没有显著差异。
随后研究人员对所有患者进行了血浆炎性细胞因子水平检测,结果发现,在测量的13种可能与AD病理相关的炎性细胞因子中,有4种在APOEε4携带者和非携带者之间存在显著差异。
具体来说,与非携带者相比,APOEε4携带者血清中的一些促炎因子TNF- 、IFN- 和IL-33的水平明显更高,而IL-7水平明显更低(下降了42.5%,P=0.018)。
两组患者之间炎性细胞因子水平的差异
根据海马萎缩分析结果,APOEε4携带者的左海马体萎缩程度明显高于非携带者。于是研究人员想知道,以上4种细胞因子水平与海马萎缩之间的关系。相关性分析结果显示,在分析的细胞因子中,只有IL-7表现出了与左侧海马萎缩程度的显著相关性。
接下来,研究人员又比较了在APOEε4携带者和非携带者之间,IL-7水平与左右海马萎缩程度之间的关系,结果发现,APOEε4携带者的IL-7水平与海马(尤其是在左侧海马头部区域)萎缩程度之间存在显著的负相关关系。
IL-7水平与海马萎缩之间的相关性
进一步,通过对外周血单个核细胞(PBMCs)的整体RNA测序和单细胞RNA测序,研究人员在APOEε4携带者中观察到了IL-7R信号通路显著下调的现象(表现为PBMCs中IL-7受体IL-7R和相关基因[如CD28]表达下调),且IL-7R信号通路的下调主要发生在CD4阳性和CD8阳性效应记忆T细胞中。
在APOEε4携带者中,IL-7R和相关基因表达下调
既往研究表明,IL-7是关键的免疫调节因子,其在维持免疫系统平衡以及促进效应记忆T细胞生成方面具有重要意义,而IL-7R通路的下调可能会影响效应记忆T细胞的数量和功能,这可能导致免疫反应的失衡。
因此,基于以上研究结果,研究人员发现,机制上,APOEε4可能通过下调IL-7/IL-7R信号通路,削弱了CD4阳性和CD8阳性效应记忆T细胞的功能,导致免疫反应失衡和促炎因子过度活化,最终加剧了AD的神经炎症和海马萎缩。总之,该研究发现,APOEε4可以通过IL-7/IL-7R信号通路来影响神经炎症。这一发现不仅为理解APOE ε4与AD病理之间的关系提供了新的视角,也提示了,未来或可以通过靶向IL-7/IL-7R信号通路来缓解APOE ε4相关的AD病理进展。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- 《自然·医学》:世卫组织最新预警!全球08-17年出生的人,或有1560万会患胃癌,76%归因与幽门螺杆菌感染,2/3发生在亚洲 (2025-07-09)
- 精鼎医药宣布两位 FDA 权威专家加入我司咨询团队,进一步增强监管事务、医学及 AI 领域专业实力 (2025-07-08)
- Mater Today Bio:干细胞球联手纳米颗粒水凝胶精准改善糖尿病创面环境,加速伤口愈合新突破 (2025-07-08)
- J Anim Sci Biotechnol研究揭秘美味密码:益生菌联手重塑肠道菌群,经肠-肌轴提升猪肉鲜味与品质 (2025-07-08)
- Science:告别序列依赖,为你的染色体“扫码”——每条染色体竟自带独一无二的“条形码 (2025-07-07)
- 《自然》子刊:刷新认知!哈佛团队发现,乙肝病毒自身或不致肝癌,但会增强致癌物的作用 (2025-07-07)
- 《科学》子刊:科学家揭示帕金森病中不同的发病轨迹,或为定义亚型和治疗靶点提供新见解! (2025-07-07)
- 《细胞》破解常见痴呆的治疗难题!“老药新用”有望恢复大脑功能 (2025-07-07)
- 华人学者本周发表4篇Cell论文:高度血管化的肺/肠道类器官;修复血管性痴呆;自身免疫病新疗法;同义突变调控性状 (2025-07-07)
- 内蒙古安迪科同位素诊疗药物生产中心举行奠基仪式 (2025-07-06)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040