Nat Commun :田烨课题组发现TGF |
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神经系统可以感知环境刺激和内部应激,协调组织间一系列的生理过程,譬如衰老和代谢。当神经元识别到细胞内部的线粒体损伤时,会释放 mitokine 信号,激活外周组织的线粒体未折叠蛋白反应(Mitochondrial Unfolded Protein Response, UPRmt),系统性的协调蛋白质稳态和机体健康。
田烨课题组以秀丽隐杆线虫(C. elegans)为模式动物,在神经-肠道跨组织线粒体应激反应模型中,先后鉴定到了形态发生素Wnt/EGL-20参与调控神经-肠道的线粒体应激反应【1】(Cell,2018)以及神经-生殖腺的线粒体应激信号的跨代传递【2】(NCB, 2021)。形态发生素是一类分泌型信号因子,会在细胞间形成浓度梯度,进而调控胚胎发育过程中的细胞分化、组织形成和器官建成。那么除了Wnt信号之外,是否还会有其他的形态发生素也参与线粒体应激信号的跨组织传递?转化生长因子 (Transforming Growth Factor- , TGF- )作为一种形态发生素,调控生长发育的功能已广为人知。然而,TGF- 信号能否作为mitokine介导细胞非自主性UPRmt激活,并参与相关生理功能的调控仍有待进一步研究。
中国科学院遗传与发育生物学研究所田烨课题组在Nature Communications杂志在线发表题为ASI-RIM neuronal axis regulates systemic mitochondrial stress response via TGF- signaling cascade的研究论文。该研究发现TGF- 信号通路通过ASI-RIM神经元轴调控神经-肠道的跨组织UPRmt的激活,此过程依赖于神经递质多巴胺,并受到GABA的负调控,文章还揭示了TGF- 信号通路对于线虫寿命、和脂质代谢的调控作用。
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