Mol Cell：识别出能预测肝癌患者对免疫疗法反应的特殊生物标志物

来源：100医药网 2024-11-16 11:32

本文研究结果表明，通过促进STING/IFN通路，NBR1或能作为肝星状细胞中p62缺乏的合成易感性靶点，这或许就会增强机体CD8+ T细胞反应从而抑制肝细胞癌的进展。

肝（HCC，hepatocellular carcinoma）起源于慢性炎症，肝星状细胞（HSCs，hepatic stellate cells）的激活是通过形成促肿瘤发生的微环境所发挥作用的，这一过程的关键就是p62，其失活会导致的发生。

近日，一篇发表在国际杂志Molecular Cell上题为 Opposing regulation of the STING pathway in hepatic stellate cells by NBR1 and p62 determines the progression of hepatocellular carcinoma 的研究报告中，来自美国威尔康乃尔医学院等机构的科学家们通过进行一项临床前研究有望确定哪些肝细胞癌患者能因疗法的治疗而获益。相关研究为深入研究一对p62和NBR1蛋白提供了新的见解，同时还阐明了其在调节肝星状细胞中干扰素反应中的相反功能，肝星状细胞是机体肝脏抵御肿瘤的关键免疫组分。

本文研究结果表明，这些特化细胞中高水平的免疫抑制性NBR1或能帮助识别出哪些患者不太可能会对免疫疗法产生反应；而且降低NBR1的策略还能帮助促使动物模型中的肿瘤发生萎缩，这或许就有望为那些不会对免疫疗法产生反应的患者亚群提供一种潜在的新型治疗手段。研究者Jorge Moscat教授指出，p62和NBR1是阴和阳，与NBR1相反，如果p62在肝星状细胞中含量较高的话，患者就不会患癌，但如果其含量较低，患者机体的免疫系统就会被破坏，如果NBR1含量较高，患者机体的免疫系统就会受损，但如果NBR1含量较低，患者机体的免疫反应就会增强。

直到最近，肝细胞癌患者几乎没有治疗手段可以选择，而那些可用的治疗方案只能延长患者几个月的生命，免疫疗法能为这些患者提供一种新型可替代的疗法并将其生命延长长达两年时间。研究者Maria Diaz-Meco表示，肝脏是一个免疫功能会受到极大抑制的器官，重新激活机体的免疫系统或许是一种非常有希望的手段；然而，并非所有患者都会对免疫疗法产生反应，仅有一小部分患者能实现疾病的长期缓解，目前临床医生并不能预测哪些患者能获益，但他们仍然需要生物标志物来识别出哪些患者能产生反应以及哪些患者能获得较长的生存期。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39423824/

这项研究中，研究人员旨在通过研究导致癌症发生的肝脏愈合机制中所出现的问题来识别出特殊的生物标志物和潜在的治疗性靶点，此前研究中，研究人员发现，肿瘤抑制蛋白p62的水平会在肝细胞癌患者中发生不可逆地降低；本文研究中，研究人员则发现，在通常情况下，p62能通过激活名为STING的蛋白来帮助促进患者机体的免疫反应，STING蛋白能将NBR1推开，从而诱发一种能摧毁的免疫反应。相比之下，NBR1能促进STING的分解并阻断机体的免疫反应，而从肝细胞癌小鼠的肝星状细胞中剔除NBR1，即使p62一直保持在较低水平，也能恢复其机体的免疫反应并缩小肿瘤尺寸。

目前研究人员正在开发一种新型疗法来分解患者机体中的NBR1并阻断其与STIN共享互作用，他们旨在重新激活宿主机体的免疫系统并帮助增加化疗的有效性。目前他们也正在开发能激活STING的药物，这或许有望提供另一种方法来帮助增强肝细胞癌患者机体的免疫反应，未来研究人员还将通过敲除NBR1观察是否这能帮助预防很多癌症的转移或预防肿瘤对疗法产生一定的耐受性。研究者Diaz-Meco及其同事计划继续研究来调查肝脏中能调节免疫反应的通路，他表示，如果我们不能完全理解调节这些过程的分子机制，免疫疗法的研究获取就不会取得进展，我们也不能理解为何其会在一些患者中发挥作用，而在其他患者中却无法发挥作用。

综上，本文研究结果表明，通过促进STING/IFN通路，NBR1或能作为肝星状细胞中p62缺乏的合成易感性靶点，这或许就会增强机体CD8+ T细胞反应从而抑制肝细胞癌的进展。（100yiyao.com）

参考文献：

Sadaaki Nishimura, Juan F Linares, Antoine L Hermitte, et al. , Molecular Cell (2024). DOI:10.1016/j.molcel.2024.09.026.

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻