两篇Nat Med:科学家识别出两种不同类型的代谢功能障碍相关脂肪变性肝病 |
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来源:100医药网 2024-12-24 10:15
研究人员通过分析来自英国生物样本库和其它研究中超过3.6万名参与者的数据,识别出了两种不同类型的MASLD。代谢相关脂肪变性肝病(MASLD)在临床治疗结果上能表现出相当大的可变性,识别出MASLD内的特定表型特征对于开发靶向性治疗性策略至关重要。
近日,两篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为 Data-driven cluster analysis identifies distinct types of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease 和 Partitioned polygenic risk scores identify distinct types of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease 的研究报告中,来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究识别出了两种代谢相关的疾病,即肝脏特异性类型和影响其它器官和组织的全身性类型。这一研究发现或能帮助改善这一日益增长的患者群体的和治疗。
MASLD的特征是肝脏中脂肪的过度积累,这或许会导致诸如和等严重的肝脏损伤,MASLD是由过重和肥胖所引起的,其是全球人群面临的一个日益严重的主要健康负担。据估计,全球由四分之一的成年人都患有MASLD,但大多数人并不知道,因为这种疾病只有进展到晚期才会表现出疾病症状。文章中,研究人员通过分析来自英国生物样本库和其它研究中超过3.6万名参与者的数据,识别出了两种不同类型的MASLD。
研究者Stefano Romeo教授表示,我们发现,至少有两种类型的脂肪变性肝病具有不同的临床轨迹,其中一种更具侵袭性,主要会影响肝脏健康,而另外一种则与心肾有关。研究人员利用遗传测试识别出了与MASLD发生相关的27个新型遗传突变,通过分析这些基因,他们就能确定与两种类型MASLD相关的不同风险评分;结果发现,肝脏特异性类型更具侵袭性,其会导致严重的肝脏损伤但能保护机体抵御心疾病;而全身性的类型则与高风险的、心和心脏及肾脏功能衰竭有关。
ABOS队列和验证队列中六个数据驱动簇的特征
研究者Stefano Romeo解释道,这一研究发现非常重要,因为其能帮助我们理解为何一些个体会患上更为严重的肝脏疾病,而其他群体则会经历心肾疾病;这或许就能促使研究人员更好地预测这些疾病的进展并根据患者的特殊需求制定相应的治疗方案。此外,研究人员还利用所谓的无监督聚类(unsupervised clustering)手段进行研究得到了类似的研究结果。这项利用简单临床变量进行聚类的工作至关重要,因为其能促使研究人员能在个体水平上区分出哪些人群患有MASLD并会进展为心血管疾病,而哪些人群不会。
而这种聚类预测能通过利用简单的计算器获得,这项研究还强调了遗传学研究在理解诸如MASLD等复杂疾病和引起心肾代谢综合征的致病机制上的重要性。研究者Romeo说道,这项研究是研究人员迈向医学研究的第一步,精准医学是根据个体机体的遗传和临床信息来定制治疗策略,从而满足个体的需求,其能提高科学家们对遗传学和环境因素影响机体健康的理解,同时也能强调他们在这一领域研究的重要性。
综上,研究结果表明,这些研究数据提供了两种不同类型的临床相关MASLD存在的初步证据,其在基线时具有相似的肝脏表型,但每一种类型都具有特定的生物学特性和不同的临床估计,这就表明后期研究人员需要根据患者自身情况量身定制新型个体化疗法。(100yiyao.com)
参考文献:
Raverdy, V., Tavaglione, F., Chatelain, E. et al. . Nat Med (2024). doi:10.1038/s41591-024-03283-1
Jamialahmadi, O., De Vincentis, A., Tavaglione, F. et al. . Nat Med (2024). doi:10.1038/s41591-024-03284-0
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