Nature Aging：为何男性衰老更快？分子伴侣介导自噬（CMA）的性别特异性解析

衰老是生物体经历的系统性功能衰退过程，与神经退行性疾病、代谢失调和癌症等年龄相关疾病密切相关。蛋白质稳态（proteostasis）的丧失是衰老的重要分子特征之一，而自噬（autophagy）在维持细胞稳态及调节蛋白质降解过程中起核心作用。

自噬主要包括宏自噬（macroautophagy）、微自噬（microautophagy）和伴侣介导自噬（Chaperone-Mediated Autophagy, CMA）。CMA是一种高度选择性的自噬途径，通过分子伴侣Hsc70识别含KFERQ-like序列的蛋白底物，并将其靶向至溶酶体进行降解。既往研究已证实CMA功能在衰老过程中呈现下降趋势，但其是否具有性别特异性及细胞类型特异性仍需进一步解析。

2月5日Nature Aging的研究报道 Sex-specific and cell-type-specific changes in chaperone-mediated autophagy across tissues during aging ，该研究基于CMA荧光报告小鼠模型及单细胞转录组数据库（Tabula Muris Senis），系统探讨了CMA在不同性别、组织器官及细胞类型中的动态变化，揭示其在衰老中的复杂调控模式。