半胱氨酸限制，一周内让体重能下降30%？!Nature：科学家揭秘机体氨基酸缺失引发的极速减肥效应

来源：100医药网 2025-05-28 10:18

通过限制特定氨基酸—半胱氨酸的摄入竟然能在短短一周内让小鼠体重下降30%，这一发现不仅为减肥研究开辟了新天地，更让我们对机体的代谢机制有了前所未有的认识。

在当今社会，减肥已经成为了一个全球性的热门话题。从健身达人到忙碌的上班族，人们都在寻找一种快速而有效的减肥方法。然而，减肥之路往往充满了挑战和困惑。

近日，一项发表在国际顶级科学期刊《Nature》上的研究，为减肥领域带来了新的曙光。这项研究题为 Unravelling cysteine-deficiency-associated rapid weight loss ，由纽约大学格罗斯曼医学院等机构的科学家们完成，揭示了限制特定氨基酸 半胱氨酸的摄入，竟然能在短短一周内让小鼠体重下降30%的奥秘。

研究人员首先对小鼠进行了基因改造，使其无法合成半胱氨酸，同时喂食不含半胱氨酸的饮食。实验结果显示，这些小鼠的体重在短短一周内减少了30%。为了探究这一现象背后的机制，研究人员对小鼠的代谢过程进行了深入分析。

他们发现，半胱氨酸的缺失会扰乱细胞将食物转化为能量的正常代谢途径。具体来说，半胱氨酸的缺乏会导致一种名为辅酶A（CoA）的小分子水平下降。CoA在细胞的能量代谢中扮演着关键角色，参与超过100种中间代谢反应。当CoA水平降低时，细胞将碳水化合物和脂肪转化为能量的效率会大幅下降。这导致糖代谢中间产物（如丙酮酸、草酰乙酸、柠檬酸和 -酮戊二酸）无法被有效利用，而是通过尿液排出体外。为了满足能量需求，机体便开始大量消耗储存的脂肪。

半胱氨酸的缺乏会导致机体体重迅速下降

同时，研究人员还发现，半胱氨酸的限制会激活两种应激反应：整合应激反应（ISR）和氧化应激反应（OSR）。ISR是一种在细胞受到压力后恢复平衡的信号网络，而OSR则是由于谷胱甘肽（身体的主要抗氧化剂）耗尽后活性氧（ROS）水平升高而触发的。这两种应激反应会相互加强，导致GDF15和FGF21等应激激素的增加。这些激素不仅会抑制食欲，还会降解脂肪合成的关键酶 乙酰辅酶A羧化酶，从而进一步阻碍脂肪的补充并加剧体重的下降。

在进一步的实验中，研究人员对小鼠进行了代谢和行为评估。他们将小鼠置于代谢笼中，观察其在限制半胱氨酸饮食下的表现。结果表明，限制半胱氨酸的饮食会立即触发小鼠的体重下降，同时其食物摄入量也显著减少。然而，即使考虑食物摄入减少的因素，仍有至少15%的体重下降无法用此因素解释，这表明半胱氨酸缺乏对体重的影响存在其他机制。

此外，研究人员还通过RNA测序分析了肝脏、肌肉和脂肪组织的基因表达变化。他们发现，在半胱氨酸缺乏的小鼠肝脏中，与ISR和OSR相关的基因显著上调，同时胆固醇和脂肪酸代谢相关基因表达也发生了显著变化。这进一步证实了半胱氨酸缺乏对机体代谢的深远影响。

尽管这一发现为减肥研究带来了新的希望，但研究者们也提醒道，半胱氨酸在许多食物中广泛存在，实现真正的半胱氨酸自由饮食几乎是不可能的。此外，由于半胱氨酸也参与众多细胞途径，对其完全消除可能会使器官对日常毒素（包括药物）更加敏感。不过，研究者指出，水果、蔬菜和豆类中的半胱氨酸及其前体 含硫氨基酸蛋氨酸的含量远低于红肉，这或许为未来开发更健康的饮食策略提供了线索。

下一步，科学家们计划通过恢复特定细胞或组织中的半胱氨酸合成，从而进一步探索其在体重下降中的作用。他们希望未来能利用这一机制，在不完全去除半胱氨酸的情况下诱导人类实现类似的体重下降。

这项研究不仅让我们对机体的代谢机制有了更深入的理解，也为减肥和代谢疾病的治疗带来了新的希望。虽然我们可能无法通过完全去除半胱氨酸来减肥，但这一发现无疑为未来的健康减肥策略提供了新的思路和方向。未来，科学家们将继续探索这一神秘的减肥机制，为全球数以亿计的肥胖患者寻找更有效、更安全的减肥方法。（100yiyao.com）

参考文献：

Varghese, A., Gusarov, I., Gamallo-Lana, B.et al..Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-08996-y

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