PLoS Pathog：利用人类肺部、心脏和大脑类器官揭示汉坦病毒感染人体机制，并发现尿石素B可阻止这种病毒感染

来源：100医药网 2025-08-28 11:22

这是首项证明安第斯病毒能在人类肺部类器官中高效复制的证据，揭示了这类病毒的多样性和危险性。

在一项新的研究中，加州大学洛杉矶分校研究人员利用培育出微型人类肺部、心脏和大脑器官模型（类器官），用以研究汉坦病毒 一种由啮齿动物传播的罕见高致死性病毒 如何感染人体。

这项发表在PLOS Pathogens杂志上的研究显示，安第斯病毒（目前已知唯一可人际传播的汉坦病毒）能感染多种人体组织。研究人员还发现了在实验室测试中能有效阻断病毒的化合物，为未来治疗带来希望。

自1950年代朝鲜战争期间导致数千例出血热病例以来，汉坦病毒一直是全球健康威胁。如今全球仍持续出现散发性疫情，死亡率因病毒毒株不同介于1%至40%之间。在美国，辛诺柏病毒（Sin Nombre virus）会导致严重呼吸道疾病，而旧大陆汉滩病毒（Hantaan virus）则在亚洲引发肾脏疾病。科学家尤其关注南美洲的安第斯病毒（Andes virus），这是首个已知可人际传播的汉坦病毒。新墨西哥州和加利福尼亚州最近的死亡病例凸显了这类病毒的持续威胁。

该研究资深作者Vaithi Arumugaswami博士指出："汉坦病毒对公共健康构成严重威胁，但我们对其攻击人体的机制知之甚少。通过创建人类类器官系统，我们终于能观察到这些病毒在肺部、心脏和大脑组织中的行为模式，并开始寻找阻断途径。"

由于汉坦病毒具有高度传染性且需生物安全4级防护，传统动物模型研究困难。为此研究团队利用人类干细胞培育3D微型器官（类器官），模拟人体组织结构与功能。他们将肺部、心脏和大脑类器官暴露于三种汉坦病毒（安第斯病毒、汉滩病毒和辛诺柏病毒）中，发现感染模式存在显著差异：安第斯病毒能感染所有测试细胞类型（肺上皮细胞、内皮细胞、心肌细胞和星形胶质细胞），汉滩病毒选择性感染心脏和脑细胞，而辛诺柏病毒主要局限于肺内皮细胞。

研究共同资深作者Arunachalam Ramaiah表示："这是首项证明安第斯病毒能在人类肺部类器官中高效复制的证据，揭示了这类病毒的多样性和危险性。"研究人员还发现这类病毒以惊人方式破坏细胞代谢：在肺细胞中引发炎症和损伤并关闭与脂肪代谢途径；在心脏类器官中破坏细胞结构并导致心律异常。

Arumugaswami解释说："这些病毒重编程细胞代谢以利于自身生存，这种破坏可能导致患者出现严重的肺心和脑损伤。"

目前尚无获批疗法或广泛可用的汉坦病毒疫苗。为破解这一难题，研究人员在人类细胞模型系统中测试了多种潜在药物，发现水果坚果中的天然化合物尿石素B（urolithin B）能强烈抑制安第斯病毒感染并恢复细胞正常代谢，而日本已批准的抗流感病毒药物法匹拉韦也能有效阻断这种病毒。

共同作者、加州科学医学大学医学生Nikhil Chakravarty表示："尿石素B和法匹拉韦在阻断安第斯病毒方面展现出真正潜力，虽然处于早期阶段，但为当前空白领域指明了新治疗方向。"

尽管美国汉坦病毒感染相对罕见，但气候变暖和栖息地变化可能增加人类接触风险。该研究第一作者、加州大学洛杉矶分校程序员Arjit Vijey Jeyachandran警告："气候变化可能使人类更频繁接触病毒携带者，这使得理解病毒传播机制和阻断策略变得愈发重要。"（100yiyao.com）

参考文献：

Arjit Vijey Jeyachandran et al, , PLOS Pathogens (2025). DOI: 10.1371/journal.ppat.1013401.

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