《自然》子刊：鼻腔菌群也能影响大脑！上海交大/上科大团队发现，鼻腔金黄色葡萄球菌通过降解性激素介导抑郁行为

《自然》子刊：鼻腔菌群也能影响大脑！上海交大/上科大团队发现，鼻腔金黄色葡萄球菌通过降解性激素介导抑郁行为

来源：奇点糕 2025-09-25 09:27

这项研究表明，鼻腔金黄色葡萄球菌可通过降解性激素，影响脑内神经递质水平，从而诱发抑郁样行为。

的发病机制极其复杂，在分子水平上，常伴有细胞因子、神经因子和性激素水平异常，导致突触位置的神经递质浓度变化。

在抑郁症的机制探索中，肠道微生物被证明能够影响大脑功能，从而可能与抑郁症的发生和发展有关。除了肠道之外，身体其他部位的细菌是否会影响大脑功能还不确定，但此前有研究发现，肺部微生物组会影响大脑的自身，口腔病原体也可能会影响小鼠的抑郁样行为。

由于鼻腔与大脑相连，鼻腔给药也是系统疾病的有效给药方式，因此，鼻腔定植细菌的代谢产物可能会进入大脑并影响大脑功能。

上海交通大学医学院附属仁济医院、上海科技大学和美国国立卫生研究院的研究人员共同开展了一项研究，结合人类数据和小鼠实验，揭示了鼻腔金黄色葡萄球菌与抑郁症之间的关联。

抑郁症患者的抑郁评分与金黄色葡萄球菌的丰度之间呈正相关，将抑郁症患者的鼻腔微生物转移给小鼠，可诱发小鼠的抑郁样行为，并伴随金黄色葡萄球菌丰度的变化。

进一步的分析发现，金黄色葡萄球菌表达一种性激素降解酶，17 -羟基类固醇脱氢酶，可以降解鼻腔中的睾酮和雌二醇，导致脑内多巴胺和血清素水平下降。这些发现揭示了一种可影响抑郁行为的鼻腔共生菌。研究结果发表在今天的《自然 微生物学》杂志上[1]。

研究人员分析了100名未经治疗的抑郁症患者和118名健康对照的鼻腔微生物组。抑郁症患者的鼻腔微生物多样性显著下降，金黄色葡萄球菌富集，这是唯一与抑郁症具有显著关联的菌种。金黄色葡萄球菌的丰度与9项患者健康问卷（PHQ-9）和7项广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）的评分呈正相关。

金黄色葡萄球菌仅在大约1/4到1/3的人的鼻腔中定植，本研究中，研究人员发现，抑郁症患者中45%有金黄色葡萄球菌定植，高于健康对照的31%。

为了验证鼻腔金黄色葡萄球菌与抑郁症的关联，研究人员分别将抑郁症患者和健康对照的鼻腔微生物组转移到小鼠鼻腔中，前者在行为学测试中显示出明显的焦虑和抑郁样行为，鼻腔中金黄色葡萄球菌的丰度与行为变化具有显著关联。

从性别角度来看，金黄色葡萄球菌定植可以直接导致雌性小鼠出现抑郁样行为，而雄性小鼠需要配合慢性不可预测的轻度压力才能诱导与雌性小鼠相同程度的抑郁样行为，这表明，鼻腔金黄色葡萄球菌的促进抑郁样行为的作用在雌性小鼠中更显著。

为了从机制上解释这些发现，研究人员检查了鼻腔代谢组，他们猜测是鼻腔代谢的改变调节了大脑的生理机能和行为。结果正如他们所猜的那样，抑郁组鼻腔代谢物组成显著不同，主要涉及类固醇激素合成通路，睾酮和雌二醇水平显著下降，但在血清中的水平没有差异。这两种性激素的水平与PHQ-9和GAD-7评分呈负相关关联。

在人类体内，睾酮会被17 -羟基类固醇脱氢酶（HSD）转化为雄烯二酮，雌二醇则被转化为雌酮。研究人员假设金黄色葡萄球菌具有类似的活性。他们在体外实验中发现，金黄色葡萄球菌确实具备这种转化能力，并且对雌二醇的转化能力更强。在人类鼻腔样本中，雌二醇和睾酮的水平也与金黄色葡萄球菌的丰度呈负相关，其中雌二醇的相关性更强。

直接在小鼠鼻腔中定植金黄色葡萄球菌降低了鼻腔和大脑中的雌二醇和睾酮水平，同时它们的前体物质水平没有变化，参与性激素合成的关键基因表达也未受影响，进一步证实激素下降源于细菌的降解而非宿主代谢异常。

性激素在中脑中具有促进多巴胺和血清素合成的作用，这两种神经递质与情绪调节密切相关。研究人员发现，金黄色葡萄球菌定植小鼠中脑中与神经递质合成相关的酶表达显著下降，导致多巴胺和血清素浓度下降。

他们进一步筛选了鼻腔分离出的金黄色葡萄球菌的基因组，发现了一个编码17 -羟基类固醇脱氢酶的基因hsd12，它编码的酶与人类的17 -HSD同源，具备降解睾酮和雌二醇的能力，而hsd12缺失的突变菌株则会失去这种能力，定植后也不再能够诱导抑郁样行为。

研究人员还尝试了以水凝胶为载体，给小鼠鼻腔局部补充雌二醇或睾酮，成功提升了鼻腔和大脑内的激素水平，改善了抑郁样行为。

综上所述，这项研究表明，鼻腔金黄色葡萄球菌可通过降解性激素，影响脑内神经递质水平，从而诱发抑郁样行为。

这为我们了解抑郁症的机制提供了新的视角，也为抑郁症的治疗提供了新的潜在靶点，未来通过鼻腔局部激素补充，或者靶向抑制Hsd12酶活性，或可治疗抑郁症。

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻