益生菌来源 EVs 攻克脂肪肝！Front Immunol：无需活菌定植的“益生菌精华”，降肝酶、稳血脂还护肠道

益生菌来源 EVs 攻克脂肪肝！Front Immunol：无需活菌定植的“益生菌精华”，降肝酶、稳血脂还护肠道

来源：100医药网 2025-09-25 09:10

本研究发现，口服唾液乳杆菌SNK-6来源胞外囊泡可减少高脂饮食小鼠体重与肝脂肪沉积，通过Beclin-1/PPAR通路增强肝细胞线粒体自噬、修复肠道屏障并调节菌群，为代谢相关脂肪性肝病治疗奠定基础。

如今，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）已成为全球高发的肝脏疾病，约25%人群受其困扰，中东与南美地区患病率更是分别达31%、28%。患者常出现肝脏脂肪堆积、脂质代谢紊乱及肠道菌群失衡，病情可从单纯脂肪变性进展为炎症甚至纤维化，目前尚无获批治疗药物，主要依赖饮食调整与减重等生活方式干预。

近期，发表于Front Immunol的一项研究Lactobacillus salivariusextracellular vesicles enhance gut and liver function in MAFLD，为MAFLD治疗带来新方向 唾液乳杆菌来源的胞外囊泡（LsEVs）可通过改善肠肝功能发挥治疗作用。

研究团队以唾液乳杆菌SNK-6为研究对象，提取其分泌的LsEVs，通过高脂饮食构建MAFLD小鼠模型，并结合脂肪酸诱导的肝细胞模型、脂多糖（LPS）诱导的肠道细胞模型，系统探究LsEVs的治疗潜力。结果显示，口服LsEVs可显著减少小鼠体重增加，降低血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等肝酶水平，同时下调总（T-CHO）、甘油三酯（TG）含量，改善脂质代谢指标；在炎症调节上，LsEVs能抑制高脂饮食小鼠体内促炎因子肿瘤因子- （TNF- ）分泌，显著提升抗炎因子白细胞介素-4（IL-4）水平，在LPS诱导的肠道细胞中也能抑制促炎因子释放，维持炎症平衡。

图1：LsEVs处理可降低MAFLD小鼠体重增加量，促进抗炎细胞因子分泌

肝脏组织学分析进一步证实LsEVs的护肝作用：高脂饮食组小鼠肝脏呈棕黄色、质地脆弱，HE染色可见大量脂肪空泡，油红O染色显示密集红色脂滴；而LsEVs处理组小鼠肝脏颜色接近正常，脂肪空泡数量显著减少，油红O染色阳性区域占比降低，提示LsEVs可有效减轻肝脏脂肪沉积，改善脂质代谢紊乱状态。

图2：LsEVs减轻MAFLD小鼠肝脏脂肪沉积

机制研究揭示，LsEVs主要通过增强肝细胞线粒体自噬发挥作用。透射电镜观察显示，高脂饮食组小鼠肝细胞内脂质滴增多、线粒体肿胀变形，结构完整性受损；而LsEVs处理组肝细胞中自噬体与自噬溶酶体数量明显增加，线粒体损伤程度减轻，脂质滴数量减少。荧光与Western blot检测证实，LsEVs可上调肝细胞中Beclin-1、微管相关蛋白轻链3（LC3）等自噬标志物的表达，同时促进FUNDC1、PINK1、Parkin等线粒体自噬相关基因与蛋白水平升高，激活Beclin-1/过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）相关通路，加速受损线粒体降解，恢复肝细胞正常功能。

图3：透射电镜分析显示LsEVs促进MAFLD小鼠肝细胞自噬

图4：LsEVs增强高脂饮食小鼠肝细胞自噬活性

除肝脏保护外，LsEVs还能修复肠道屏障并调节肠道菌群。高脂饮食导致小鼠空肠绒毛萎缩、上皮细胞坏死脱落，肠道黏膜结构断裂，紧密连接蛋白Claudin-1表达降低且分布松散；而LsEVs处理可改善空肠绒毛形态，恢复肠道黏膜完整性，提升Claudin-1的表达量与荧光强度，增强肠道屏障功能，减少菌群移位风险。肠道菌群16S rRNA测序显示，LsEVs可显著提升MAFLD小鼠肠道菌群多样性，在门水平上增加有益菌拟杆菌门（Bacteroidota）丰度（从11.08%提升至27.13%），降低厚壁菌门与拟杆菌门的比例；在属水平上抑制有害菌脱硫弧菌（Desulfovibrio）生长（丰度从20.23%降至1.88%），同时促进Muribaculaceae、Alistipes等有益菌增殖，维持肠道微生态平衡。

图5：LsEVs改善高脂饮食小鼠空肠紧密连接蛋白表达

这项研究不仅明确了唾液乳杆菌SNK-6来源LsEVs对MAFLD的治疗潜力，更揭示其 多靶点协同 的作用机制 通过增强肝细胞线粒体自噬改善肝脏代谢、修复肠道屏障减少炎症损伤、调节肠道菌群维持微生态平衡，最终实现肠肝功能的协同改善。与传统益生菌相比，LsEVs无需依赖活菌定植，可避免免疫低下人群的感染风险，且能稳定携带生物活性分子发挥作用，为MAFLD的新型提供了新思路。未来，随着对LsEVs作用机制的进一步深入，其有望成为MAFLD治疗的新型候选方案，为全球众多受MAFLD困扰的患者带来新希望。（100yiyao.com）

参考文献：

Zhu L, Huang J, Luo Z, Yan H, Wu X, Liao R.Lactobacillus salivariusextracellular vesicles enhance gut and liver function in MAFLD.Front Immunol. 2025;16:1660131. Published 2025 Aug 28. doi:10.3389/fimmu.2025.1660131

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