目前中枢神经系统用药研发困局需破发

　　尽管神经科学研究取得了长足进展，获批的中枢神经系统疾病新药数量却很小，真正具有新作用机制的药物更是罕见。即使未被满足的市场需求巨大，但中枢神经系统（CNS）疾病的药物研发所面临的挑战已使一些大型制药公司减少或停止在该领域的投资。神经科学基础研究的知识财富，怎样才能成功地转化为新的治疗药物？

　　在过去20年里，尽管神经科学研究取得了长足进展，但获批的中枢神经系统疾病新药的数量仍然很小。此外，真正具有新作用机制的药物更是罕见。事实上，如今使用的新的中枢神经系统药物，主要是精神分裂症和抑郁症治疗药物，通常是基于很多年前已经确定的药物作用机制开发出来的。

　　开发出具有突破性的中枢神经系统药物将面临几大挑战。首先，中枢神经系统疾病的病理往往没有得到很好的阐释。其次，目前中枢神经系统疾病的临床前模型可能无法有效模拟新的发病机制，而且也不可能解决异质性疾病的问题。第三，缺乏疾病得以改善和预防有效的验证方法，包括缺乏合适的生物标志物。

　　提高中枢神经系统药物开发成功率的一个出发点就是：我们从过去成功和失败的经验中得到了什么。对中枢神经系统研究知识进行应用的一个优秀案例就是帕金森病药物的开发。帕金森病由黑质多巴胺丢失引起，该病症促使了多巴胺替代疗法（L-DOPA）和多巴胺增强药物（多巴胺受体激动剂、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂和单胺氧化酶B抑制剂）的开发，以改善患者的运动症状。

　　在开展竞争前，制药行业应通过多种方法对中枢神经系统的靶点进行验证，如目前已经开展的对疾病的生物标志物合作项目，如阿尔茨海默病影像学倡议（ADNI）和帕金森综合症进展标记物研究项目（PPMI），都是很有价值的做法。基于人类遗传学、病理生理学、药理动物学（包括转基因模型）和生物标志物的发展与特性，开始时有很多重要的靶点需要研究，到最后仅有极少数符合要求。