研究发现治疗食管癌的新型复合方法

　　来自德州大学安德森癌症中心（M.D.Anderson Cancer Center），台湾中国医药大学等处的研究人员发表了题为“The Crosstalk of mTOR/S6K1 and Hedgehog Pathways”的文章，发现了一条能激活一种促癌蛋白进入细胞核的新途径，这提出了治疗食管癌的新型复合方法，也指出对抗靶向Hedgehog途径药物的新机制，相关成果公布在3月20日的Cancer Cell杂志上。

　　领导这一研究的是安德森癌症中心的洪明奇教授，洪明奇教授曾利用实验证明“上皮细胞生长因子受体”具有转录因子的特性，这易生物学上的理论刺激了抗癌药物的研究与发展。2002年洪明奇教授当选为台湾中央研究院院士。对于这项成果，他表示，“Hedgehog途径是激活Gli1蛋白的标准途径，我们的发现提出了一种将所有非标准Gli1激活途径，通过单途径：mTOR连接在了一起的明确机制”，“要了解这两种途径之间的交流并不容易，但是我们的实验表明mTOR抑制剂：RAD-001和Hedgehog抑制剂GDC-0449的复合使用，能极大的减少食道腺癌小鼠模型中的肿瘤”。这两种药物已经获得了美国FDA批准，用于其它类型的癌症。

 　　针对食管癌和其它癌症的临床复合实验也可以通过识别抗体作为引导，检测磷酸化Gli1蛋白和非修饰的Gli1蛋白的存在，洪教授说，这将可以表明是否需要使用这两种药物。信号途径相关研究，洪明奇教授研究组在肿瘤病变信号通路研究方面取得了不少重要的成果，他们曾发现肿瘤坏死因子α可以作为连接炎症和癌症病理学的一个调控关联子，这剖析了这一途径中的分子与细胞机制，证明这一途径是炎症介导的肿瘤血管新生过程中的一个关键途径，并且也许可以作为人类癌症临床干涉的一个靶标。

　　研究组还发现AKT和MAPK/ERK也能激活Hedgehog途径，洪教授与其同事的研究表明AKT和ERK都能激活mTOR途径，也能通过S6K1和Gli1的磷酸化，激活Gli1蛋白。mTOR抑制剂癌症靶向治疗， mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是在哺乳动物细胞中无所不在地表达。通过其下游效应器，4EBP1和P70S6激酶（S6K），mTOR涉及细胞生长必要的核糖体mRNA翻译为蛋白的起动、进行细胞周期、和细胞代谢。由于mTOR途径在细胞学过程中食管癌发展和进展的重要作用，因此研究人员认为mTOR是肿瘤发生中的一个重要环节。