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药物基因组学可推动合理化用药进程

  在日前召开的2012紫禁城国际药师论坛“TDM、基因化学与个体化用药”专题会上,有关专家表示,我国应在借鉴国外药物基因组学研究成果的同时,建立自身的药物基因组学数据库,并更广泛地将其用于指导和优化临床用药之中。新药开发是一个漫长而耗资巨大的过程,因此合理应用已经上市药品,使药物的疗效达到最好、降低不良反应的发生是非常必要的。


  药物基因组学是优化药物应用的重要途径,药物的吸收、分布、代谢、消除和药物的靶点相关基因的多态性决定了不同个体对药物反应性的差别,目前FDA明确提出了超过100种药物的安全性或疗效与个体的基因多态性有关。FDA建议,在患者应用这些药物之前需要对患者的特定基因进行测定,避免发生一些严重的不良反应,或选择对患者疗效最好的药物。


  目前大部分基于药物基因组学的临床用药存在如下问题:大都是基于西方人群研究得出的结论,样本多为国外,且数量和深度有限;且由于种族差异,国外研究结果对国内临床用药指导意义有限。研究结果多停留在定性分析上,可供临床使用的定量化方案少;单位点、单因素分析占主要地位,基因型分析多于单体型分析,缺少多基因(多位点)-多因素-定量化的分析与方案。多数研究停留在实验室,缺少适用于临床工作的个体化方案。因此,迫切需要我国药学同仁来积累和丰富我们国人的药物基因组学数据库,抢占一席之地编制国人的基因说明书。


  开展一些有关抗凝血、移植后和抗肿瘤药物的药物基因组学研究,为国人的药物基因组学研究积累了一定的经验和提出了有益的建议。他们还拓展了临床应用,开展了多水平、开放、多中心临床研究,通过CYP3A5基因型测定,确定不同基因型中国肾移植患者他克莫司的起始剂量范围,缩短达到预期药物浓度的天数和检测浓度次数,减少排异反应和肝肾毒性的发生。表示,通过大家的共同努力,逐步完善中国人群的药物基因组学的研究,将会大大推动我国的合理化用药进程。

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