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来源：生物世界2022-01-18 12:30

CAR-T，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。简单来说，CAR-T就是通过生物技术在体外转化患者的免疫T细胞，使其能够识别肿瘤细胞表面的抗原，然后将这些细胞送回患者体内，达到识别和杀死癌细胞的治疗效果。2017年，美国食品和药物管理局首次批准启动CAR-T疗法，用于治疗白血病和淋巴瘤等血液系统癌症。CAR-T疗法的成功应用，让很多人等待骨髓配型。

CAR-T，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。简单来说，CAR-T就是通过生物技术在体外改造患者的免疫T细胞，使其能够识别细胞表面的抗原，然后将这些细胞送回患者体内，达到识别和杀死癌细胞的治疗效果。

2017年，CAR-T疗法首次被批准用于治疗淋巴瘤等血液系统癌症。CAR-T疗法的成功应用，重燃了众多绝望等待骨髓配型的人们的希望，也标志着细胞治疗时代的到来。截至目前，已有5种CAR-T疗法获批上市，中国也在2021年批准了2种CAR-T疗法上市。

据估计，接受CAR-T治疗后，约有30%-40%的患者获得持久缓解，这也意味着超过一半的患者仍然面临癌症复发的问题。因此，全世界的科学家都在努力寻找提高CAR-T细胞治疗效果的方法。

最近，阿姆斯特丹自由大学的研究人员在《科学》的附属期刊《科学转化医学》上发表了一篇题为“结合汽车和中国成本受体增强t细胞敏感性t”的论文。o关于低抗原密度和启动子持久性的研究论文。

CAR-T疗法是从癌症患者的血液样本中分离出T细胞，然后在体外进行基因工程，使T细胞表达癌症抗原受体，如最常见的CD19受体。然后，转化的CAR-T细胞被扩增，然后返回给患者。这些CAR-T细胞可以快速靶向并清除癌细胞。目前，CAR-T疗法在治疗某些血液系统癌症方面取得了较好的效果，如急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和多发性骨髓瘤等，但在治疗实体瘤方面仍不奏效。

对于CAR-T的临床治疗来说，大部分治疗后的复发要么是因为输血后CAR-T细胞的持续时间不够长，要么是因为患者的癌细胞对靶抗原的表达较低。

研究小组推测，双受体策略可以提高这种免疫疗法的有效性，降低治疗失败率。双受体CAR-T疗法可以增加CAR-T细胞在血液中的持久性，还可能追踪传统CAR-T找不到的隐形恶性细胞。因此，治疗后癌症复发的可能性可能会降低。

为了解决这两个导致CAR-T治疗后癌症复发的问题，研究团队开发了嵌合共刺激受体(CCR)和嵌合抗原受体(CAR)相结合的T细胞疗法。

其中，嵌合共刺激受体(CCR)选择CD38，嵌合抗原受体(CAR)选择已获批准的CD19和BCMA。

体外和体内动物实验表明，这种双靶向CD38 CAR-T细胞疗法比CD19-CAR-T或BCMA-CAR-T具有更强的肿瘤杀伤作用，对于靶抗原表达水平低的细胞也是如此。此外，CAR和CCR的组合含有4-1BB和CD28共刺激域，可以提高其在体内的持久性。

这些结果表明，T细胞治疗联合嵌合共刺激受体(CCR)和嵌合抗原受体(CAR)可以改善治疗后癌症复发的两大问题，即输血后CAR-T细胞持续时间短和患者癌细胞中靶抗原表达低，从而提高CAR-T治疗的效果。(100yiyao.com)

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