Sci Adv:包含miR

来源：原创网站2022-01-22 18:47

移植物抗宿主病(GVHD)相关的干眼症的特征是眼表广泛的炎症破坏，导致难以忍受的疼痛和视力障碍。目前的治疗效果有限。

移植物抗宿主病(GVHD)相关的干眼症的特征是眼表广泛的炎症破坏，导致难以忍受的疼痛和视力障碍。目前的治疗效果有限。在这里，作者报道了MSC-exo作为滴眼液，通过抑制炎症和促进人和小鼠的上皮恢复，显著缓解了GVHD相关的干眼症。

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在目前的试验中，所有登记的患者都使用了长期人工泪液，但没有表现出干眼症状的缓解。他们中的一些人最初对类固醇或非类固醇抗炎滴眼液表现出一定程度的反应，但后来产生了耐药性。众所周知，人工泪液通常用于补充泪液的不足，但不能抑制炎症损伤，防止干眼症的发展。相反，MSC-exo通过抑制炎症损伤和维持眼表稳态发挥其治疗作用。

此外，类固醇和免疫抑制剂是非特异性的，因此很难恢复眼表的免疫稳态。临床上，我们总是避免长期服用类固醇，因为它会增加感染、青光眼和白内障等副作用的风险。本研究中，当MSC-exo治疗后症状缓解时，部分患者减少了原有药物的使用，提示MSC-exo治疗是一种很有前途的候选治疗方法。

尽管与移植物抗宿主病相关的干眼症的发病机制仍不清楚，但研究表明，这是一种以眼表免疫稳态丧失为特征的多因素疾病。在小鼠移植物抗宿主病(GVHD)模型和人类轻度或重度眼移植物抗宿主病(GVHD)模型中，在泪腺、角膜和结膜中也观察到CD4和CD8T细胞以及其他免疫细胞如巨噬细胞和单核细胞的浸润。

刺激或结构异常的结膜相关淋巴组织(CALT)和密切相关的泪道相关淋巴组织也被认为是发病的关键。CALT主要由效应淋巴细胞和先天效应细胞组成。上皮完整性的丧失和抗原的潜在呈递将导致辅助性T细胞1(TH1)或TH17细胞诱导的免疫耐受和炎症免疫反应的丧失。

在目标眼组织中招募的T细胞和其他免疫细胞表达特异性标记物，如T细胞上的CD154或巨噬细胞上的CD86 /CD40，与激活的表型一致。由于其异质性和表型转化，这些活化的巨噬细胞表现出显著的表型可塑性和功能多样性。一般来说，M1巨噬细胞可以产生促炎细胞因子，引起炎症和组织破坏。

与其他基于核糖核酸的疗法相比，外来体已被证明是理想的药物传递方式。外来体可以避免内部不稳定、快速降解和难以转移到靶组织的挑战。外来体的优势使其在治疗许多疾病方面具有吸引力和潜力。磷脂双层的特殊结构使外来体能够保护其内容物在体内不被降解。相比之下，基于小核糖核酸的治疗仍然面临不稳定和易降解的挑战。它们的传输能力很差，需要填充带正电荷的聚合物才能让它们穿过细胞膜，这可能会导致细胞毒性。

示意图显示，MSC-exo滴眼液可以通过靶向miR-204介导的IL-6R/STAT3通路，将M1巨噬细胞重新编程为M2细胞，从而缓解GVHD相关的干眼症。

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综上所述，作者的研究结果表明，MSC-exo对BAC诱导的小鼠模型和GVHD相关的干眼症具有良好的治疗效果。特别是作者在临床研究中确定的MSC-exo的抗干眼症作用，为MSC-exo在其他重症干眼症(如干燥综合征等结缔组织疾病)中的推广应用提供了可能。

综上所述，笔者认为含miR-204的MSC-exo滴眼液可作为治疗人类干眼症的安全无创药物，miR-204/IL-6/STAT3轴通过调节眼表巨噬细胞M1和M2之间的平衡，在维持眼表动态平衡和角膜透明度方面发挥重要作用。(100yiyao.com)

参考

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