10年首个系统性红斑狼疮新药！欧盟批准阿斯利康Saphnelo:第一个I型干扰素受体抗体！

系统性红斑狼疮，图片来源：medindia.net

2022年2月16日//BIOON/-(阿斯利康)最近宣布，Saphnelo(anifrolumab)已在欧盟获得批准，作为标准治疗中重度、活动性、自身抗体阳性和系统性(SLE)成年患者的附加治疗。在美国，Saphnelo于2021年8月获得批准，用于治疗正在接受标准治疗的中重度SLE成年患者。

Saphnelos是10多年来美国和欧盟批准的首个SLE新疗法，也是唯一一个适应症不限于疾病活动性高的SLE患者的生物制剂。Saphnelo是第一种I型干扰素受体(IFNAR)抗体。I型IFN在狼疮的病理生理中起着核心作用，I型IFN信号的增加与疾病活动度和严重程度的增加有关。

SLE是最常见的狼疮类型，在美国约有300，000名患者，在欧洲约有250，000名患者，其中大多数是15至45岁之间诊断的女性。这种疾病是一种复杂的疾病，可以影响任何器官。患者通常经历疾病控制不充分、长期器官损伤和健康相关生活质量差。2011年3月，Benlysta(中文名：belimumab，通用名：Belimumab)获得美国批准，成为1955年羟氯喹获批后，近60年来首个用于SLE的治疗药物。在欧盟，Benlysta于2011年7月获得批准。

Saphnelo的活性药物成分是anifrolumab，它是一种全人单克隆抗体，可与I型干扰素受体亚单位1结合，并阻断所有I型干扰素(包括IFN、IFN和IFN-)的活性。I型干扰素是一种参与炎症途径的细胞因子。60%-80%的SLE成年患者具有升高的I型干扰素基因标记，其已被证明与疾病活动性相关。临床数据显示，Saphnelo治疗通过靶向I型干扰素受体而显著降低SLE患者的疾病活性。

该批准基于Saphnelo临床开发项目的疗效和安全性数据，包括2项郁金香3期试验和1项Muse期试验。TULIP-2测试结果于2020年1月发表在《新英格兰医学杂志》(新英格兰医学杂志)上，TULIP-1测试结果于2019年12月发表在《柳叶刀-风湿病学》(柳叶刀风湿病学)上，MUSE测试结果于2016年11月发表在《Arthritis Rheumatology》上。

在这些试验中，所有患者都接受了标准治疗。与安慰剂组相比，Saphnelo治疗组有更高比例的患者出现了包括皮肤和关节在内的整个器官系统的疾病活动减少，并实现了口服皮质类固醇(OCS)使用的持续减少。在这三项中，鼻咽炎、上呼吸道感染、支气管炎、输血相关反应、带状疱疹和咳嗽在接受Saphnelo治疗的患者中较为常见。

SLE的治疗目标是降低疾病活动性，防止疾病或药物对器官的损害，尤其是类固醇，以提高生活质量。Saphnelo将为狼疮社区提供一种有效的新治疗方法，并在减少皮质类固醇使用的同时显著改善整体疾病活动度。这种开创性的药物有可能显著改善SLE患者的生活。

目前，Saphnelo皮下制剂治疗SLE的三期试验已经开始。阿斯利康还计划进行一些三期研究，以评估Saphnelo在治疗狼疮性肾炎，皮肤和肌炎。

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SLE是一种慢性疾病，免疫系统攻击身体的健康组织。如果疾病得不到控制，会导致一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关键肿胀、发烧、长期器官损伤甚至过早死亡。同时，该病也会对患者的身心健康造成很大的影响。据估计，世界上大约有500万狼疮患者。传统的治疗方法包括类固醇和免疫抑制剂。

2011年，Benlysta(贝利单抗，俗称贝利单抗)被美国和欧盟批准用于治疗自身抗体阳性的成年SLE患者，成为近60年来首个治疗SLE的新药。2020年12月和2021年5月，Benlysta被美国和欧盟批准用于治疗狼疮性肾炎(LN)。随着LN新适应症的批准，Benlysta成为第一个也是唯一一个被批准同时治疗SLE和LN的生物制剂。

Saphnelo和Benlysta具有不同的作用机制。后者是B淋巴细胞刺激因子(BLyS)的第一个特异性抑制剂，可阻断可溶性BLyS(一种B细胞存活因子)与B细胞上BLyS受体的结合。Benlysta不直接与B细胞结合，但通过与BLyS结合，Benlysta可以抑制B细胞(包括自身反应性B细胞)的存活，减少B细胞分化为产生免疫球蛋白的浆细胞。Benlysta可以减少使狼疮患者病情恶化的异常B淋巴细胞的数量。这些异常的B淋巴细胞会导致免疫系统产生误攻击血管等健康组织的细胞，从而引发狼疮等免疫系统疾病。