中国药企国际化需要过几道关？专利纠纷怎么解决？

《医药工业发展“十四五”规划》中提到，要推动国内医药企业在更高层次上进入国际市场。措施包括支持企业开展创新药物国内外同步注册，面向发达国家市场开展全球多中心临床研究，在更广阔的空间实现创新药物的价值；抓住生物相似药物国际市场机遇，鼓励疫苗生产企业开展国际认证，按照国际疫苗采购要求生产和出口疫苗。增加发达国家注册仿制药数量，提高首个仿制药、复合制剂等高附加值产品的比例。加快产业链全球布局，鼓励企业提高国际市场运作能力，加强与一带一路国家的投资合作，积极开拓新的医药市场。

在药事管理方面也要夯实国际合作基础医药:加强药事管理国际合作，深度参与国际监管协调机制，在人用药品注册国际技术协调组织(ICH)相关指南制定中发挥重要作用，积极推动参与国际药品检验合作计划(PIC/S)，促进国内外法规融合、标准互认、质量互信。通过推进与重点地区的药品监管合作和互认，为医药产品更加便捷地进入国际市场创造条件。加强与国际草药监管合作组织(IRCH)的交流与合作，充分发挥中医药标准的全球引领作用。推动国内外贸易组织在贸易促进、信息交流、行业自律、应对摩擦等方面加强交流与合作。搭建国际医学合作公共服务平台。

上述政策都意味着，“十四五”医药产业发展规划希望国内企业积极应对重塑全球医药创新链、产业链、供应链的新形势，深化产业国际合作，加快培育新的竞争优势，在更高层次上融入全球创新网络和产业体系，也就是业界常说的国内医药企业国际化，要在“十四五”期间打通。

　　01、评估生意

但是，　　的国际化之路怎么走？国际化怎么办？

实际上，制药企业的国际化是药品在目标国家上市并完成商业化目标的过程。上市所有产品的目标是实现商业利润。作为商家，需要评估产品在目标国家上市后是否盈利，药品作为特殊商品也不例外。因此，在国际化之前，通常需要对目标国家的情况进行评估。

　　评估包括但不限于以下内容：

1.产品的基本信息；

2.预计上市时间；

3.目标上市国家的情况分析，包括市场规模、主导产品、竞争产品规模等。

4.市场需求调查和评估；

5.初步市场调查；

6.初步运营成本信息；

7.目标上市国家的价格评估，包括竞争对手的价格等。

8.竞争产品和自己产品的知识产权(专利、数据专有权)状况。

经过以上初步评估，初步确定这款产品是否值得国际化。由于各国法律法规不同，中国药企通常会在当地开设一家子公司，或者与当地具备营销条件的公司合作进行商业化。后者通常会签署许可转让合同

国内企业的国际化其实更多的是指在欧美成功注册上市。

目前国内在欧美上市的创新药案例并不多。业内最常提及的案例是百济神州泽布替尼于2019年11月获得FDA批准上市，当时批准的适应症为治疗套细胞淋巴瘤，是首个获得FDA批准的中国本土抗癌药物。Bottinib的FDA之旅一路顺风顺水，因此也给了中国创新药企业冲击FDA的希望。

除了常规上市，美国食品和药物管理局也有紧急使用授权(EUA)。EUA允许FDA通过促进公共卫生突发事件期间所需医疗产品的可用性，帮助加强国家公共卫生保护，以应对化学、生物、辐射和核威胁。

与君和礼来合作的Etrusumab和Banizumab双抗体疗法，2021年2月获得FDA EUA。目前适应症为轻中度2019新型冠状病毒治疗，用于高危儿科人群和暴露后预防。双抗体疗法已在超过15个国家和地区获得批准。根据欧美公布的数据，Etrusumab的订单数已经超过100万剂，预计销售额超过10亿美元。

真正的伊特鲁利亚单克隆抗体是国内药企国际化后取得相当漂亮成绩的一个案例。

真正布局国际化的野心要追溯到2018年：2018年1月，原FDA局长李宁入职，现任CEO。紧接着，2019年8月，原CDE首席科学家王刚也加入公司，成为公司工业事务高级副总裁兼首席质量官，负责公司的生产质量及相关工作。

2020年8月，军师任命帕特里夏基根(Patricia Keegan)为首席医疗官。Patricia Keegan原本是FDA的技术官员。在加入君实生物从事癌症治疗之前，她在FDA工作了30年。她先后担任医学审查员、临床试验设计与分析部副主任、肿瘤产品部负责人。在美国食品和药物管理局结束时，她是癌症卓越中心的副主任。此次加入君实生物后，她将管理公司临床开发项目，负责临床开发计划的战略、方向和实施，参与公司整体战略制定。

注重美国市场发展的企业会考虑引进前FDA技术官员，如姚明生物、天士力、绿叶制药等这是因为邀请前FDA技术官员加入我们，有助于更好地了解海外市场的审批规则和要求，更好地布局全球市场。

从2021年11月开始，有两个产品被FDA“拒之门外”，一个是普那匹林，一个是PD-1。

有批评者认为，纳布林的失败是由于恒瑞和万春对FDA法规的不了解，特别是国内外在审查细节上的差异，没有真正了解FDA函件反馈的问题，以及FDA认为上市必须的必要临床资料和CMC资料准备不充分，最终导致不批准的结果。

2022年2月10日，在当地PD-1的ODAC会议上，委员会投票建议在批准前增加额外的临床试验，以证明西咪替丁在美国人口和美国医疗实践中的适用性。

Nablin和PD-1两个案例都是因为缺乏临床证据，反映出临床试验的设计方案不符合FDA的要求，尤其是国际多中心临床按照ICH E17指南的设计。

PD-1案例反映了FDA的标准——。只有比现有疗法更好的产品才能获准上市。获批上市后才有资格谈价格和医保。后来者将失去优先快速复习的机会。同标的产品越早上市审核，资源越有利。

与之相对应的是，直到2021年，肿瘤药《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》才在国内上市。与会者重申，市场上新的肿瘤药物的临床需求优于现有疗法。这一指导原则一发布，就引起了市场的极大反响，新onco的估值泡沫

2001年中国加入世贸组织时，发现一直被认为是中国的“新药”在世界市场上只能算是仿制药，竞争优势不大。当时中国除了以“功能食品”或“　　”进入国外市场的中药外，只能出口低端的化工原料和中间体，没有一种化工品或中药通过FDA的临床审查。

中国加入WTO后，中国大量制药企业开始申请ANDA。

根据耀之的数据。com，2018年9月，中国药企获得FDA批准的仿制药达到226种(不包括收购前批准的药品)，其中包括23种临时批准的药品。　　02、熟悉规则FDA批准的药品有32个，华海药业有60个ANDA，占国内企业的四分之一以上，数量最多。

华海、齐鲁、恒瑞、石家庄等企业，很多都是从原料药起家，逐步涉足仿制药领域，将大量国产优质仿制药进口到美国主流市场，不仅给企业带来了国际声誉，也提高了企业的研发水平。d实力相应增强，逐渐成为在FDA上市的主要国产仿制药。

国产仿制药国际化最大的风险是争夺首仿时面临的专利诉讼。

根据美国著名专利诉讼信息提供商Docket Navigator发布的《2015年美国专利诉讼白皮书》。东阳光药业在其统计的美国专利诉讼排行榜中，在所有行业中排名第21位，在制药行业中排名第10位。当时，东阳光有6个仿制药产品处于美国专利诉讼期。东阳光是国内挑战美国专利最多的药企。

东阳光药业最著名的专利挑战是Pragrel。东阳光药业经过数年的长期研发，规避了普拉格雷的多项相关专利，并于2013年7月向美国FDA提交了盐酸普拉格雷首个仿制药ANDA的申请。

2013年7月10日是仿制药制造商可以向美国FDA提交普拉格雷ANDA申请的最早日期。当时，东阳光是第一家向美国FDA提交首个仿制药申请的中国企业。

仿制药不一定总能赢得最初的专利挑战。

2022年1月，美国联邦巡回上诉法院确认，瑞士诺华制药公司在诉讼中击败了中国的HEC Pharm有限公司。法院认定诺华公司对药物吉伦雅的专利有效，东阳光药业申请的仿制药可能侵犯了这一专利。

Gilenya是一种治疗多发性硬化症的药物。根据诺华的报告，2021年，吉伦雅的销售额超过30亿美元，成为诺华销售的第二种药物。该判决使得东阳光药业无法在诺华的专利到期前开始销售仿制药吉伦雅。

国内Me-better创新型医药企业在国际化的同时也要考虑产品的知识产权问题。

2022年2月，辉瑞在康涅狄格州联邦法院起诉两名前员工及其在中国成立的公司，指控他们窃取了辉瑞正在开发的与糖尿病和肥胖症治疗相关的小分子GLP-1R激动剂的商业秘密。

从目前的案例来看，药企国际化的第一步是药品注册上市。无论是百济神州还是君实，药物在美国上市的依据都是依赖于符合当地法律法规要求的临床数据。虽然大部分倡导国际化的药企都有海归背景的团队，但国内的监管思维始终在思考如何“豁免”临床研究，降低成本，而不是在了解监管变化趋势后，尽可能按照目标上市国家的监管要求完成相应的临床研究。

这也意味着，欧美的国际化从来就不是小企业能玩的游戏。只有能够承担国外临床上千万美元以上的国际多中心临床研究费用或首仿药物面临的高额专利费用的大企业，才有望国际化。

但是，产品列表只是int的一个节点