免疫:科学家发现驱动细胞死亡和炎症的“分子”元凶

来源：原创网站2022-02-27 16:56

来自沃尔特伊莱扎医学研究所等机构的科学家通过研究确定了一种负责引起体内破坏性细胞死亡和炎症的分子“罪魁祸首”，相关研究成果有望帮助改善包括新型冠状病毒病毒在内的一系列由炎症细胞死亡驱动的疾病的治疗策略。

2022年2月27日/100 BIOON/-细胞死亡在病原体感染过程中起着关键作用。近日，在国际杂志《免疫》发表的题为《干扰素-通过caspase-8和线粒体细胞死亡途径引发病原体配体诱导杀伤的巨噬细胞》的研究报告中，来自Walter Eliza医学研究所等机构的科学家通过研究，确定了一个导致体内破坏性细胞死亡和炎症的分子“罪魁祸首”，相关研究成果有望帮助改善包括新型冠状病毒病毒在内的一系列由炎症细胞死亡驱动的疾病的治疗策略。

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图片：doi :10.1016/j . immuni . 2022 . 01 . 003

细胞死亡是免疫系统对感染反应的重要组成部分。当它失去控制时，会引起身体其他健康器官和组织的有害炎症反应。在这篇论文中，研究人员揭示了一氧化氮分子的过量产生如何导致危险水平的细胞死亡。蛋白caspase-8可以帮助产生一氧化氮，阻断caspase-8的功能可能有助于防止不受控制的细胞死亡和炎症。

在这份报告中，研究人员强调了开发新药来阻断胱天蛋白酶-8和一氧化氮以防止这种新型炎症细胞死亡过程的潜力，而操纵细胞死亡途径可能有助于开发新的和改进的疗法来治疗炎症性疾病患者。虽然一氧化氮对身体的循环和神经系统非常重要，但最近的研究结果表明，这种分子的过度产生与细胞死亡和炎症的过度水平有关。细胞死亡对于身体健康的免疫反应非常重要，但过度的细胞死亡可能会导致身体的免疫系统超速运转，诱发炎症性疾病。

研究员詹姆斯文斯(James Vince)教授表示，他们惊讶地发现，在新发现的炎症细胞死亡途径中，一氧化氮可能是驱动细胞过度死亡的罪魁祸首。本文中，我们对细胞死亡过程中病原体和宿主炎症分子共同作用的研究可能直接导致对一氧化氮的研究。研究人员揭示了一氧化氮是如何以一种特殊的方式成为细胞死亡的主要推动力的。这项研究的结果表明，当免疫细胞感受到病毒和病原体的威胁时，这种分子的水平会急剧上升，产生的一氧化氮越多，细胞死亡的可能性就越大。

研究人员认为，阻断一氧化氮和caspase-8的产生可能会降低临床前新型冠状病毒感染模型中疾病的严重程度。从这些模型生物中去除caspase-8或一氧化氮很可能阻断细胞死亡并引起组织损伤，从而强调了以caspase-8为药物靶点阻断过度细胞死亡和后续炎症反应的重要性。尽管研究人员已经获得了临床前数据，但他们认为，阻断胱天蛋白酶-8或一氧化氮的产生可能会阻止炎症的损伤水平。

www.cell.com/immunity/fulltext/s1074-7613(22)00032-2？_ returnURL=https://linking hub . Elsevier.com/retrieve/pii/s 1074761322000322？showall=true

研究人员利用CRISPR技术系统对新的细胞死亡途径进行了基因分析，进一步了解了关键基因发挥的关键作用。DNA编辑技术可以用来产生基因的突变，以确定在这种细胞死亡途径中，哪些基因会促进一氧化氮的产生。结合新冠肺炎模型，这项新技术可能有助于研究人员了解caspase-8的确切作用。了解并操纵这一途径中的关键基因，可能有助于研究人员开发新的治疗方案，并利用它们来治疗已被证实会导致有害一氧化氮的疾病，如哮喘、炎症性肠病和新型冠状病毒病毒感染。

综上所述，本研究结果表明，诱导型一氧化氮合酶可能选择性地允许程序性细胞死亡的过程，这可以解释在新型冠状病毒感染和其他与一氧化氮合酶相关的炎性疾病的情况下，一氧化氮如何影响宿主机体的疾病严重程度。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

丹尼尔辛普森、庞继义、阿什利韦尔等人，《豁免权》(2022年)。DOI:10.1016/j.immuni

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