分子癌症: MARCKSL1

来源：100医疗网原创2022-08-18 20336033

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的85%。肺腺癌是非小细胞肺癌中最常见的类型。

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的85%。肺腺癌是非小细胞肺癌中最常见的类型。虽然化疗的发展取得了很大的进步，但是化疗耐药仍然是癌症治疗的障碍。

多西他赛(Dtx)是治疗包括LAD在内的多种癌症的有效药物。然而，在接受dtx治疗的LAD患者中，肿瘤由于对dtx的耐药性而复发。因此，有必要探讨左前降支DTX阻力的潜在机制。

图片来源： https://doi.org/10.1186/s12943-022-01605-w

最近，苏州大学第一附属医院的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了题为马克KSL 12通过招募Suz 12抑制HDAC1逆转肺腺癌细胞对多西他赛的耐药性的文章。以及升高miR-200b，证实了MARCKSL1-2通过募集SUZ12取消了HDAC1对miR-200b的抑制作用，从而降低了LAD细胞对DTX的耐药性。MARCKSL1-2有望成为提高LAD化疗效果的靶点。

长非编码RNA(lnc RNA)与许多癌症的发生有关。在以前的研究中，研究人员证明了HDAC1/4介导的microRNA-200b (miR-200b)的沉默增强了人肺腺癌(LAD)细胞对多西他赛(DTX)的耐药性。

在这篇论文中，研究人员讨论了lncRNA MARCKSL1-2(MARCKSL1-转录变异体2，NR_052852.1)在LAD细胞耐药性中的作用。结果显示，耐药LAD细胞中MARCKSL1-2的表达明显下降。通过功能得失实验、克隆形成实验、EDU实验、TUNEL实验和流式细胞仪分析，研究人员发现MARCKSL1-2抑制了亲代细胞和DTX耐药LAD细胞的生长和耐药性。

此外，研究人员还发现，MARCKSL1-2通过上调miR-200b的表达和抑制HDAC1在LAD中发挥作用。在机制上，MARCKSL1-2将ZEST12的抑制剂(SUZ12)募集到组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)的启动子中，以增强HDAC1启动子中组蛋白H3赖氨酸27 (H3K27me3)的三甲基化，从而降低HDAC1的表达。

MARCKSL1-2通过阻断HDAC1对miR-200b启动子组蛋白乙酰化的抑制作用来上调miR-200b的表达。此外，小鼠移植性肿瘤模型的体内分析表明，MARCKSL1-2的过表达削弱了LAD肿瘤对DTX的耐药性。

MARCKSL1-2抑制体内肿瘤生长和DTX耐药性。

图片来源： https://doi.org/10.1186/s12943-022-01605-w

本研究阐明了MARCKSL1-2/suz 12/hda C1/mir-200b轴在LAD细胞生长抑制和DTX抵抗中的作用，表明Marc ksl 1-2可能是改善LAD患者化疗的有希望的靶点。(100yiyao.com 100医疗网)

参考

Min Jianget al. MARCKSL1 2通过募集SUZ12抑制HDAC1和升高miR-200b逆转肺腺癌细胞对多西他赛的耐药性。摩尔癌症。2022年7月21日；21 3360150 . doi : 10.1186/s 12943-022-01605-w。

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