《神经病学》：阿尔茨海默病治疗新时代已至，但临床准备好迎接它了吗？

目前，抗A 单抗的临床试验入组的均为散发性、有典型临床表现的AD患者，未来，如何扩展到非典型临床表现的患者中将成为新的挑战。

药物特异性特征可能成为另一个挑战，现有的抗A 单抗靶向A 级联中的多个导致斑块沉积的步骤，但微妙的药物机制和药代动力学差异可能影响疗效、不良反应和最佳使用群体，这一点在其他疾病中也有观察到，例如多发性硬化症的新一代治疗方法，而且A 斑块减少的幅度和速度也可能会对下游病理生理学变化的调节产生不同的影响，继而影响临床治疗结局，从而影响患者的在临床试验中的候选资格和药物选择。

与安慰剂相比，几种抗A 单抗治疗都与较低的脑容量有关，这还需要进一步的研究来确定其中的机制和长期影响。

此外，对于抗A 单抗治疗的最佳持续时间还没有达成共识，需要确定一个合适的治疗结束时机，至一段固定时间内发展为中度痴呆或达到淀粉样蛋白PET阴性，对于患者的生理和经济负担来说是完全不同的。

类似的，还有启动治疗的时机，在认知未受损时是否能够延缓AD发生和进展？以及，如何更加合理地设置研究终点，既能够达到临床试验的合理预期，又能够被患者和照护者认为是有意义的改变，在AD早期阶段，CDR-SB量表中0.5分的差异就可以体现出日常生活能力的实质性变化，但在长期治疗过程中，评分的逐渐下降对于患者和照护者来说可能并不明显，是一种非线性获益。

除此之外，扩大临床试验和真实世界研究中接受治疗的患者的种族/民族多样性，以确保研究结果具有代表性，增加具有行为神经病学和神经精神病学专业知识的专科医生的数量也很重要。

总的来说，AD治疗已经进入了一个拥有疾病修饰疗法的新时代，不断完善实践中的不足，不断创新，是确保AD患者接受治疗后获得最佳临床结果的必经之路。