科研发现AVP受体拮抗剂或治低钠血症

　　今年3月初，《文汇报》发布消息称：全球首个血管加压素（又称利尿激素）受体拮抗剂托伐普坦（商品为苏麦卡）在中国上市。这预示着我国临床医生以及低钠血症患者有了全新的治疗选择，由于肝硬化、心力衰竭等是引起高容性和等容性低钠血症的主要疾病，所以考尼伐坦、托伐普坦以及利伐普坦在市场中的应用将被进一步细分，由于作用特点上的不同，随着临床应用的进一步深入，AVP受体拮抗剂药物会逐渐被临床医生了解、接受，应用也会进一步扩大。

　　由于与传统低钠血症的治疗方案相比，血管加压素受体拮抗剂类药物在提高自由水的清除和尿液排出，降低尿液渗透压最终提高血清钠浓度的同时，还具有不改变随尿液排出钠和钾量以及血钠浓度等优势。所以业内专家认为，血管加压素受体（AVP）拮抗剂的问世标志着治疗低钠血症新时代的来临。低钠血症与基础心功能受损程度也密切相关，有研究结果提示，肺心病合并低钠血症的发病率最高。慢性心力衰竭合并低钠血症最常见的是缺钠性低钠血症和稀释性低钠血症。

　　血管加压素AVP受体是G蛋白偶联受体，包括血管紧张性受体（V1a）、血小板聚集性受体（V1b）、刺激同性离子和心肌蛋白合成受体（V1a）和下丘脑ACTH分泌受体（V1b）。在肾脏集合管主细胞和血管内皮细胞发现有血管加压素受体V2受体（AVP-V2），分别介导AVP的抗利尿作用。AVPV2受体激活的Gs偶联的腺苷酸环化酶系统，在肾脏则激活了蛋白酶A，从而使位于细胞内顶囊的水通道-2（AQP2）在蛋白酶A的作用下磷酸化。

　　磷酸化后会刺激细胞内的顶囊向顶部细胞膜运输，随后，AQP2将插入细胞膜。激活这种信号级联转导通路对集合管可渗透性水很有帮助，并且，当AVP缺乏或受到慢性抑制时，这种顶膜水的可渗透性明显降低。基于该发现，科学家们开始将AVP受体拮抗剂作为利尿剂药物进行开发。