2019年9月CRISPR/Cas最新研讨停顿 |
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“基于植物模子的研讨标明,CRISPR可用于改正招致肌肉细胞异常逝世亡的基因渐变,”该文章的资深作者Dongsheng Duan博士说到:“但是,因为这些基因编纂的肌肉细胞会跟着工夫的推移而逐步老去。是以,假如我们可以改正肌肉干细胞中的相干渐变,那么再生的肌肉细胞将不再携带该渐变。”
起首,研讨人员经过AAV9向正常小鼠肌肉注入基因编纂载体。“我们将AAV9处置的肌肉移植到免疫缺点的小鼠体内。移植的成年肌肉细胞会率先逝世亡,然后干细胞中再生重生的肌肉细胞。假如干细胞可以被胜利编纂,那么再生的肌肉细胞也应携带编纂的基因。”
研讨人员的推理是准确的,由于他们在再生肌肉中发明了年夜量的,曾经经由编纂细胞。而且这些细胞可以正常发生dystrophin卵白。
7.Nat Commun:新型CRISPR办法判定出弓形虫在宿主体内存活的症结基因
doi:10.1038/s41467-019-11855-w
在一项新的研讨中,经过应用一种基于CRISPR的基因挑选办法,来自英国弗朗西斯-克里克研讨所的研讨人员判定出弓形虫在小鼠体内存活的症结基因。相干研讨成果近期揭橥在Nature Communications期刊上,论文题目为“A CRISPR platform for targeted in vivo screens identifies Toxoplasma gondii virulence factors in mice”。
这项研讨供给了一种灵敏的新办法,可用于扩展CRISPR挑选的应用规模。这种办法还许可在小鼠体内同时测试弓形虫的数百个基因,从而极年夜地削减了所应用的研讨植物的数目。
论文配合第一作者、弗朗西斯-克里克研讨所博士后研讨员Joanna Young说,“经过选择一部门基因停止靶向,我们不会在弓形虫可以繁衍之前冒着压服宿主的风险。我们用弓形虫渐变体库沾染小鼠,我们猜测它们会与宿主产生互相感化。这提醒了新的毒力因子,并证明了之前的研讨中已知的那些毒力因子。”
8.
doi:10.1038/s41589-019-0342-2
化学疗法起感化的根本前提是杀逝世一切疾速发展的细胞,以祛除肿瘤细胞。这种战略固然平日是无效的,却会形成相当多的脱靶伤亡,比方,它会杀逝世发生毛发的细胞和位于胃部内壁的细胞。迷信家们试图经过制作相似导弹的药物来处理这个成绩,这些药物特异性地进击癌细胞而不会损害安康细胞。美国斯坦福年夜学医学院遗传学研讨生Kimberly Tsui表现,这些相似导弹的药物称为抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates, ADC),已展开了数十年的研讨,然则仅在近年来,它们才进入临床实验。
现在,在一项新的研讨中,Tsui、斯坦福年夜学医学院遗传学助理传授Michael Bassik博士和一组研讨人员正在应用基因编纂技巧来更好地懂得ADC若何对癌细胞赐与致命袭击。相干研讨成果近期揭橥在Nature Chemical Biology期刊上,论文题目为“CRISPR-Cas9 screens identify regulators of antibody–drug conjugate toxicity”。Tsui是论文第一作者。这项研讨是与斯坦福年夜学ChEM-H主任Carolyn Bertozzi博士协作完成的。
图片来自CC0 Public Domain。
Bassik和Tsui应用基因编纂技巧CRISPR/Cas9来肯定哪些基因可以协助ADC进入癌细胞。
Tsui说,“经过我们的CRISPR筛查零碎,我们可以一次封闭一个基因,从而找出哪些基因对ADC的毒性感化很主要。”经过应用这种办法,他们试图懂得哪些基因有助于增强ADC的毒性感化,或许克制ADC的毒性感化。 9.Genome Research:基因医治可以削减瘦削,逆转小鼠的2型糖尿病
doi:10.1101/gr.246900.118
全球近5亿人遭到瘦削的影响,个中好多是儿童。与瘦削相干的疾病,包含心脏病、中风、2型糖尿病和癌症,是可预防逝世亡的次要缘由。瘦削是由遗传身分和情况身分配合形成的,影响了无效的抗瘦削药物的开辟,这些药物存在严重的脱靶效应。在近日揭橥在《Genome Research》杂志上的一项研讨中,研讨人员开辟了一种基因疗法,可以专门下降瘦削小鼠的脂肪组织,逆转与瘦削相干的代谢疾病。
为了克制今朝抗瘦削药物的反作用,研讨人员Jee Young Chung和同事开辟了一种针对脂肪酸代谢基因Fabp4的特别基因缄默疗法。研讨人员应用了CRISPR搅扰零碎,个中催化逝世亡的Cas9卵白和单导RNA与组织特异性交融肽靶向白色脂肪细胞。复合物内化后对细胞毒性小,内化后,分子复合物下降Fabp4的表达,削减脂肪细胞内脂质贮存。为了证实这种传递办法在细胞中表示优越,Chung和他的同事在瘦削小鼠身上测试了他们的医治办法。给老鼠喂食高脂肪食物会招致瘦削和胰岛素抵御。Fabp4的克制感化使患者的体重加重了20%,并在仅仅6周的医治后改良了胰岛素抵御和炎症。研讨人员同时还不雅察到其他的全身改良,包含削减脂肪脂肪堆积在肝脏和削减轮回甘油三酯。 医药网新闻
起首,研讨人员经过AAV9向正常小鼠肌肉注入基因编纂载体。“我们将AAV9处置的肌肉移植到免疫缺点的小鼠体内。移植的成年肌肉细胞会率先逝世亡,然后干细胞中再生重生的肌肉细胞。假如干细胞可以被胜利编纂,那么再生的肌肉细胞也应携带编纂的基因。”
研讨人员的推理是准确的,由于他们在再生肌肉中发明了年夜量的,曾经经由编纂细胞。而且这些细胞可以正常发生dystrophin卵白。
7.Nat Commun:新型CRISPR办法判定出弓形虫在宿主体内存活的症结基因
doi:10.1038/s41467-019-11855-w
在一项新的研讨中,经过应用一种基于CRISPR的基因挑选办法,来自英国弗朗西斯-克里克研讨所的研讨人员判定出弓形虫在小鼠体内存活的症结基因。相干研讨成果近期揭橥在Nature Communications期刊上,论文题目为“A CRISPR platform for targeted in vivo screens identifies Toxoplasma gondii virulence factors in mice”。
这项研讨供给了一种灵敏的新办法,可用于扩展CRISPR挑选的应用规模。这种办法还许可在小鼠体内同时测试弓形虫的数百个基因,从而极年夜地削减了所应用的研讨植物的数目。
论文配合第一作者、弗朗西斯-克里克研讨所博士后研讨员Joanna Young说,“经过选择一部门基因停止靶向,我们不会在弓形虫可以繁衍之前冒着压服宿主的风险。我们用弓形虫渐变体库沾染小鼠,我们猜测它们会与宿主产生互相感化。这提醒了新的毒力因子,并证明了之前的研讨中已知的那些毒力因子。”
8.
doi:10.1038/s41589-019-0342-2
化学疗法起感化的根本前提是杀逝世一切疾速发展的细胞,以祛除肿瘤细胞。这种战略固然平日是无效的,却会形成相当多的脱靶伤亡,比方,它会杀逝世发生毛发的细胞和位于胃部内壁的细胞。迷信家们试图经过制作相似导弹的药物来处理这个成绩,这些药物特异性地进击癌细胞而不会损害安康细胞。美国斯坦福年夜学医学院遗传学研讨生Kimberly Tsui表现,这些相似导弹的药物称为抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates, ADC),已展开了数十年的研讨,然则仅在近年来,它们才进入临床实验。
现在,在一项新的研讨中,Tsui、斯坦福年夜学医学院遗传学助理传授Michael Bassik博士和一组研讨人员正在应用基因编纂技巧来更好地懂得ADC若何对癌细胞赐与致命袭击。相干研讨成果近期揭橥在Nature Chemical Biology期刊上,论文题目为“CRISPR-Cas9 screens identify regulators of antibody–drug conjugate toxicity”。Tsui是论文第一作者。这项研讨是与斯坦福年夜学ChEM-H主任Carolyn Bertozzi博士协作完成的。

Tsui说,“经过我们的CRISPR筛查零碎,我们可以一次封闭一个基因,从而找出哪些基因对ADC的毒性感化很主要。”经过应用这种办法,他们试图懂得哪些基因有助于增强ADC的毒性感化,或许克制ADC的毒性感化。 9.Genome Research:基因医治可以削减瘦削,逆转小鼠的2型糖尿病
doi:10.1101/gr.246900.118
全球近5亿人遭到瘦削的影响,个中好多是儿童。与瘦削相干的疾病,包含心脏病、中风、2型糖尿病和癌症,是可预防逝世亡的次要缘由。瘦削是由遗传身分和情况身分配合形成的,影响了无效的抗瘦削药物的开辟,这些药物存在严重的脱靶效应。在近日揭橥在《Genome Research》杂志上的一项研讨中,研讨人员开辟了一种基因疗法,可以专门下降瘦削小鼠的脂肪组织,逆转与瘦削相干的代谢疾病。
为了克制今朝抗瘦削药物的反作用,研讨人员Jee Young Chung和同事开辟了一种针对脂肪酸代谢基因Fabp4的特别基因缄默疗法。研讨人员应用了CRISPR搅扰零碎,个中催化逝世亡的Cas9卵白和单导RNA与组织特异性交融肽靶向白色脂肪细胞。复合物内化后对细胞毒性小,内化后,分子复合物下降Fabp4的表达,削减脂肪细胞内脂质贮存。为了证实这种传递办法在细胞中表示优越,Chung和他的同事在瘦削小鼠身上测试了他们的医治办法。给老鼠喂食高脂肪食物会招致瘦削和胰岛素抵御。Fabp4的克制感化使患者的体重加重了20%,并在仅仅6周的医治后改良了胰岛素抵御和炎症。研讨人员同时还不雅察到其他的全身改良,包含削减脂肪脂肪堆积在肝脏和削减轮回甘油三酯。 医药网新闻

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