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PNAS:应用X射线显微镜不雅察疟疾病原体

2019年11月1日 讯 /100医药网BIOON/ --今朝年夜约40%的人类生涯地域遭到疟疾的影响,以及每年约有2亿人沾染疟疾,60万人是以丧生。因为气象变更,疟疾的传达正在逐步加剧。疟疾是由蚊子携带的疟原虫沾染激发的,这些病原体是单细胞生物,它们堆积在其宿主的红细胞内,并经过“摄入”血红卵白发展和繁衍。

应对这种疾病的次要办法是应用喹啉类药物,以及比来被普遍应用的青蒿素药物医治。但是,迄今为止,经过化合物掌握病原性疟原虫沾染的手腕不断饱受争议。

比来一项研讨探求了疟原虫的代谢运动。研讨标明,疟原虫在他们的消化液泡(一品种似于袋子的细胞器)中贮存了年夜量的血红卵白。这会释放出疟原虫无法耐受的含铁血红卵白分子。疟原虫设法使这些对其“有毒”的分子结晶,以下降毒性。是以,作者猜想活性化合物的感化能够是经过阻拦血红卵白晶体的构成,从而克制疟原虫的生活与繁衍。

(图片起源:Www.pixabay.com)

在这项研讨中,由哥本哈根年夜学的Sergey Kapishnikov及其同事初次对沾染的血细胞中产生的这一代谢事情停止了研讨。他们起首令血细胞沾染了疟原虫,然后将被沾染细胞与分歧浓度的喹啉家族化合物混杂处置。

之后,作者将样品在天然形态下经过X射线显微镜停止不雅察。

文章作者之一Guttmann说明说:“经过对血液样本停止了冷冻处置,以便我们可以在不毁坏宿主构造的根底上不雅察病原体,进而取得三维X射线断层扫描图像。”

此外,荧光光谱显微镜可以获得血细胞中各类元素的散布图谱。将其与三维X射线图像提醒的细胞构造联合时,可以准确地提醒溴喹化合物的散布及其感化方法。 Kapishnikov说明说:“我们在图像中看到,溴喹在血红卵白分子晶体外表积累。这会克制晶体发展,从而毁坏疟原虫的自我解毒进程。”

这些研讨还可以扩大到其他药物,例如青蒿素等,并为设计更无效的疟疾医治办法供给有价值的信息。(100医药网100yiyao.com)

资讯出处:

原始出处:Sergey Kapishnikov, Trine Staals , Yang Yang, Jiwoong Lee, Ana J. Pérez-Berná, Eva Pereiro, Yang Yang, Stephan Werner, Peter Guttmann, Leslie Leiserowitz, Jens Als-Nielsen. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019; 201910123 DOI: 10.1073/pnas.1910123116

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