我国迷信家单细胞精度解析人类T淋巴细胞来源及胸腺器官产生

2019年10月8日，四川年夜学胡洪波研讨组、束缚军总病院第五医学中间刘兵研讨组与暨南年夜学根底医学院兰雨研讨组协作在Immunity杂志在线揭橥了题为“Single-cell RNA Sequencing Resolves Spatiotemporal Development of Pre-thymic Lymphoid Progenitors and Thymus Organogenesis in Human Embryos”的研讨结果。该研讨在国际上初次经过单细胞转录组测序构建了人类胚胎晚期T淋巴细胞发育以及胸腺器官产生的分子图谱。

作者起首针对人类胚胎胸腺器官产生阶段（8-10周）的细胞，应用高通量单细胞转录组测序，判定出造血、上皮、间质、内皮共四类次要细胞群体。进一步将造血细胞分为10个亚群。经过比拟胚胎晚期胸腺祖细胞early thymic progenitor，ETP）和胎儿ETP的差别表达基因，揣摸在胸腺内血管构成（8周）前后，造血祖细胞能够经过分歧的方法迁入胸腺。经过体外培育，证明CD7+ETP除了具有T细胞潜能之外，仍具有髓系、B和NK的多系分化潜能，这与成体CD7+ETP仅具有T和NK的分化潜能分歧。

为了追溯胸腺中ETP的来源，作者进一步将胸腺ETP与分歧发育阶段生血位点、造血位点（胎肝）和轮回血中的淋系祖细胞停止结合剖析，发明ETP与邻近发育阶段胎肝中淋系祖细胞最为类似。ETP可以依据与胎肝中淋系祖细胞的类似性从新分为两个亚群：更类似者具有更静息的细胞周期特点（TSP-like ETP），而另一个亚群处于更活泼的细胞周期形态（proliferating ETP）。关于胎肝而言，与TSP-like ETP在发育轨迹上堆叠的那部门淋系祖细胞则被界说为TSP。胎肝中其他淋系祖细胞高表达B淋系相干基因，如CD79A， CD79B和VPREB3，提醒B淋巴细胞分化潜能。既往研讨标明，在早于胸腺器官产生的胚胎发育阶段，自动脉-性腺-中肾区就存在具有T淋巴细胞分化潜能的祖细胞。本研讨中，作者进一步在转录组程度完成了关于早在5周阁下的自动脉-性腺-中肾区淋系祖细胞的群体捕捉和分子特点剖析。

该任务精密解析了人胚胸腺器官产生阶段ETP的分子特点异质性，判定出最早定植胸腺的ETP及其在胎肝中的前体细胞TSP；在胸腺器官产生之前的自动脉-性腺-中肾区，完成了对淋系祖细胞在转录组程度的捕捉和剖析；解析了人胚胸腺中T淋巴细胞以及TEC晚期分化事情；猜测了T淋巴细胞发育进程中主要的异源细胞间互相感化。这些发明为人类晚期T淋巴细胞产生的调理机制研讨以及T淋巴细胞体外再生战略研讨供给了主要的实际支持和数据库资本。 (100yiyao.com）