研讨发明防治糖尿病外周精神病变新靶点

外周精神病变是一种罕见的并发症，在患者中的发病率高达50%，然则今朝还没有特异性针对外周神经的医治药物，只能经过生涯方法的改动、血糖的掌握或许镇痛药物等来缓解相干症状，所以糖尿病外周精神病变的防治还急需寻觅新的药物靶点。缓解糖尿病外周精神病变进程中的轴突退变是值得思索的主要战略。后期的研讨发明WldS渐变小鼠，可以无效缓解轴突病变，但翟琦巍研讨组后期研讨发明WldS小鼠可以耐受高脂饮食和链脲霉素引诱的糖尿病的产生（Diabetes 2011， 60(12)：3197-3207），招致无法经过WldS小鼠来验证缓解轴突病变能否可以防治糖尿病外周精神病变。近年有报道Sarm1基因敲除在几种植物模子中都可以明显缓解轴突退行性病变，然则Sarm1基因敲除能否会影响糖代谢，能否能缓解糖尿病外周精神病变还有待研讨。博士生程雅兰等人在研讨员翟琦巍的指点下，研讨发明Sarm1基因敲除关于小鼠的糖代谢、痛苦悲伤的敏理性以及足底皮肤表皮内神经纤维的密度都没有明显影响。经过热板试验（hot plate test）、甩尾试验（tail immersion test）和机械痛觉试验（von Frey test）等，发明Sarm1基因的敲除可以缓解链脲佐菌素（streptozotocin）引诱的糖尿病小鼠模子的痛觉缓慢景象。进一步的研讨发明，Sarm1基因的缺掉可以改良糖尿病小鼠的足底皮肤表皮内神经纤维的削减、坐骨神经的轴突退变、髓鞘g-ratio的改动以及背根神经节的轴突发展缓慢。更深化的研讨发明，Sarm1基因敲除还可以明显克制链脲佐菌素引诱的糖尿病小鼠坐骨神经基因表达谱的改动，尤其是一些与神经退行性疾病相干的基因的变更。这些研讨成果标明Sarm1基因的缺掉可以缓解小鼠的糖尿病外周精神病变，也提醒了靶向Sarm1等从而缓解轴突退行性病变，有能够是防治糖尿病外周精神病变的无效战略。(100yiyao.com）