研讨发明m6A RNA甲基化辨认卵白YTHDF1在低氧顺应和非小细胞肺癌产生成长中的主要功效 |
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10月25日,《天然-通信》(Nature Communications)以YTHDF1 links hypoxia adaptation and non-small cell lung cancer progression 为题,在线揭橥了中国迷信院昆明植物研讨所陈勇彬学科组的最新研讨结果。该研讨提醒了YTHDF1在低氧顺应和非小细胞肺癌产生成长中的主要功效和分子调控机理。
陈勇彬学科组后期与昆明植物所吴东东学科组协作,应用退化生物学的办法,挑选获得一系列青藏高原野生哺乳植物低氧顺应的症结新分子,并发明很多已报道的肿瘤明星基因在高原野生哺乳植物中遭到正选择,提醒低氧顺应新基因在低氧实体瘤中具有潜在主要功效。研讨发明,YTHDF1作为m6A润饰后的RNA联合卵白家族成员之一,在高原野生哺乳植物中低表达,而在正常肺上皮细胞中克制其表达可以抵御低氧引诱的。深化研讨发明,YTHDF1在非小细胞肺癌肿瘤组织和细胞系中均高表达,其在常氧前提下经过加快CDK2和CDK4等细胞周期卵白的表达来增进肿瘤细胞的增殖;而在铂类药物为主的化疗压力情况下,因为YTHDF1高表达增进了Keap1卵白的表达,招致Nrf2转录因子的敏捷降解和下流耐药基因AKR1C1的缄默,是以患者对化疗更敏感且总生活工夫更长。
该研讨标明,应用极端情况生活的非形式植物基因组,经过退化生物学办法挑选低氧顺应的相干基因,可认为低氧实体瘤新的发掘供给新的研讨办法,提醒穿插学科在将来医先生物学研讨范畴具有主要的使用远景。
昆明植物所博士石玉林,中南年夜学湘雅病院传授范松青和昆明医科年夜学硕士吴梦鸽为文章的配合第一作者,昆明植物所研讨员陈勇彬、杨翠萍、吴东东为文章配合通信作者。该任务获得中科院上海性命迷信研讨院季红斌、周虎、徐书华团队及中山年夜学传授左志向的支撑,上海生科院研讨员李党生与昆明植物所研讨员施鹏、周巨平易近介入了论文的评论辩论。
该任务由国度重点研发筹划(2016YFA0100900)和中科院先导项目(XDB13000000)及国度天然迷信基金等赞助。(100yiyao.com)
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