中国肺癌靶向新药!豪森药业阿美乐®获国家药监局批准，全球第二个三代EGFR

2020年03月20日/BIOON/--江苏豪森药业集团有限公司（以下简称“豪森药业”）近日宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已批准其自主研发1类创新药阿美乐 （甲磺酸阿美替尼片）上市，用于“既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展、且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治疗。

肺癌的发病率居于恶性首位，在我国患者中有超过40%是EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。对于EGFR敏感突变患者，目前主要使用第一/二代EGFR-TKI靶向药物治疗，较传统化疗优势明显，但约1年后会出现耐药和疾病进展，其中超过半数是T790M突变所导致。

阿美替尼化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）

阿美乐 （甲磺酸阿美替尼片）是全球第二个三代EGFR-TKI创新药，也是全球首个中位无进展生存期（mPFS）超过1年（二线使用）的三代EGFR-TKI。阿美乐 的获批上市，给临床医生提供强效、安全和可及的新型选择，为更多晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来长期、高质量生存的希望。

经独立评审委员会（IRC）评估，在注册临床研究中，阿美乐 （甲磺酸阿美替尼片）单药治疗显示出优异的疗效和安全性，且对脑转移有效，临床优势明显：（1）中位无进展生存期（mPFS）达12.3月，是目前最佳的三代EGFR-TKI二线获益；（2）客观缓解率（ORR）达68.9%；（3）疾病控制率（DCR）达93.4%；（4）有效控制脑部病灶，脑转移患者ORR达61.5%。

上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授，是阿美乐 （甲磺酸阿美替尼片）临床研究的主要研究者（Leading PI）。在2019年9月于西班牙巴塞罗那召开的第20届世界肺癌大会（WCLC）上，他分享了“阿美替尼在第一/二代EGFR TKI治疗进展的EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中的有效性和安全性研究”的最新结果，其优异的疗效和安全性研究结果引发广泛关注。

陆舜教授表示：“阿美乐 （甲磺酸阿美替尼片）的问世，对中国新药研发具有里程碑意义。该药物不仅疗效好而且安全性佳。其临床研究中出现的常见不良反应可耐受，且为临床可控的1或2级水平，3级及以上发生率、减量率、暂停用药率低，研究期间未见患者出现间质性肺炎。与药物有关的皮疹、腹泻和QT间期延长的发生率和严重程度均低。”

阿美乐 （甲磺酸阿美替尼片）将为肺癌靶向治疗带来更多治疗选择，增加药物的可及性。台湾大学医学研究所杨志新教授指出：“无论从疗效还是安全性表现来看，阿美乐 （甲磺酸阿美替尼片）都可作为非小细胞肺癌（NSCLC）患者的优选治疗药物，该药物的获批上市不仅可以为患者带来直接的临床获益，还可减轻国内患者对进口药的依赖。”

在全球范围内，Tagrisso（中文商品名：泰瑞沙，通用名：osimertinib，奥西替尼）是上市的首个三代EGFR-TKI，该药可克服对EGFR-TKI类别药物中第一、二代EGFR-TKI的耐药性，包括罗氏/安斯泰来Tarveca（特罗凯 ，通用名：erlotinib，厄洛替尼）、阿斯利康Iressa（易瑞沙 ，通用名：gefitinib，吉非替尼）、勃林格殷格翰Gilotrif（吉泰瑞 ，通用名：afatinib，阿法替尼）等。

Tagrisso（泰瑞沙）可抑制EGFR敏感和EGFR T790M耐药突变，针对中枢神经系统转移具有临床活性。截至目前，Tagrisso 40mg和80mg每日一次口服片剂已在70多个国家获得批准，包括美国、日本和欧盟，用于一线治疗EGFR突变转移性NSCLC。此外，该药已在80多个国家获得批准，包括美国、日本、中国、欧盟，二线治疗EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC。

今年1月，Tagrisso一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）III期FLAURA研究（NCT02296125）的总生存期（OS）结果发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。数据显示，与对照EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼，先前的标准EGFR-TKI）治疗组相比，Tagrisso治疗组在OS方面具有统计学意义和临床意义的改善（中位OS：38.6个月 vs 31.8个月；p=0.046）。治疗3年后，Tagrisso治疗组生存率为54%、对照EGFR-TKI治疗组为44%。此外，Tagrisso也增加了中枢神经系统转移患者的疾病无进展生存时间。尽管Tagrisso暴露时间（治疗时间）较长，但其安全性与对照EGFR-TKI相似。

目前，阿斯利康也正在开发Tagrisso用于辅助治疗（ADAURA研究）、局部晚期不可切除性（LAURA研究）、联合化疗（FLAURA2）和潜在的新药（SAVANNAH研究、ORCHARD研究）。（100医药网100yiyao.com）