分子癌: CDC6是胶质瘤预后的生物标志物 与免疫浸润有关 |
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来源:100医疗网原创2022-08-12 11:02
胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,占脑内恶性肿瘤的80%,死亡率高,恶性程度高。
胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,占脑内恶性肿瘤的80%,死亡率高,恶性程度高。目前,胶质瘤的标准治疗主要集中在最大限度安全的手术切除肿瘤和辅助放化疗,而高频率的复发和转移仍然是一个巨大的挑战。近年来,虽然免疫治疗、靶向治疗、光动力治疗和电场治疗的应用改善了胶质瘤患者的预后,但效果仍不尽如人意。
细胞分裂周期6(CDC6)与多种人类肿瘤的发生和发展有关。然而,它在胶质瘤中的作用尚不清楚。脑胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率。
图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01623-8
最近,四川大学的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了一篇题为CDC6是一种预后生物标志物,并与神经胶质瘤中的免疫浸润相关的文章。本研究揭示了CDC 6高表达可作为判断胶质瘤预后的生物标志物,且与免疫浸润密切相关,有望成为胶质瘤免疫治疗的靶点。
本研究探讨CDC6基因在胰腺癌中的表达水平。此外,研究人员还重点研究了胶质瘤患者的表达、预后价值、潜在生物学功能和免疫浸润之间的关系。研究人员还进行了体外实验,以评估CDC6表达对神经胶质瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。
发现CDC6在许多类型的癌症中上调,包括神经胶质瘤。CDC6的高表达与年龄、IDH状态、1p/19q缺失状态、世卫组织分级和组织学类型显著相关。同时,CDC6的高表达与胶质瘤患者的低总生存率(OS)相关,尤其是在不同的临床亚组中。此外,单因素COX分析显示,CDC6的高表达与胶质瘤患者的低OS有关。
功能富集分析显示CDC6主要参与转录和细胞因子活性相关的通路,基因集合富集分析显示在CDC6高表达的胶质瘤患者中MAPK通路、P53通路和NF- B通路均有不同程度的富集。
单样本基因集合富集分析(ssGSEA)显示CDC6在胶质瘤中的表达与Th2细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞呈正相关,而与浆细胞样树突状细胞、CD8 T细胞和NK CD56bright细胞呈负相关,提示其在肿瘤免疫调节中的作用。最后,CCK8检测、流式细胞仪和Transwell检测表明,沉默CDC6能显著抑制U87细胞和U251细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。
TCGA数据库中CDC6基因在脑胶质瘤中的转录表达水平及其预后价值
图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01623-8
总之,CDC6在胶质瘤组织中高表达,与胶质瘤患者生存差、免疫浸润密切相关,可能通过胶质瘤患者异常炎症和免疫反应促进肿瘤发生。此外,CDC6主要表达丰富的信号通路,如NF- B信号通路、MAPKB信号通路和P53信号通路,因此CDC6可能参与了胶质瘤的发生发展。
研究人员还发现CDC6促进胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,抑制胶质瘤细胞的凋亡。综上所述,本研究结果提示CDC6可能是一种有前途的预测胶质瘤预后的生物标志物,且与免疫浸润有关,有望成为胶质瘤免疫治疗的靶点。(100yiyao.com 100医疗网)
参考
汪锋等。CDC6是一种预后生物标志物,与神经胶质瘤的免疫浸润相关。Mol癌症。2022年7月25日;21(1):153.doi : 10.1186/s 12943-022-01623-8
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