Nature:工程化心肌,开启无需供体的心脏修复新时代 |
![]() |
从小鼠到灵长类动物的跨越,不仅意味着EHM技术正在向临床应用迈进,也大幅提高了实验结果对人类的参考价值。
恒河猴EHM的配制与特性分析(Credit:Nature)
1. 恒河猴EHM的构建过程(a)
该部分描述了从恒河猴诱导多能干细胞(iPSCs)开始,如何分化生成心肌细胞(CMs)和基质细胞(StCs),并最终构建EHM。具体流程如下:
干细胞分化:研究人员首先使用中胚层诱导(mesoderm induction)策略,使恒河猴iPSCs向心肌细胞(CMs)和基质细胞(StCs)分化。第10天和第22天,研究人员使用免疫荧光染色检测心肌细胞中肌节肌动蛋白(sarcomeric actinin, ACTN2,绿色)的表达,确认其心肌表型。第20天,通过表皮-间充质转分化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)诱导,促进基质细胞(StCs)的形成,并通过波形蛋白(vimentin, VIM,绿色)染色进一步确认。
EHM的构建:研究人员将分化后的心肌细胞(CMs)和基质细胞(StCs)嵌入I型牛胶原水凝胶(bovine collagen type I hydrogels),并铸造成特定形态的支架,以培养形成EHM。EHM的两种培养模式:环状EHM(450 L体积):用于收缩功能测试,评估其生理特性。贴片状EHM(8 mL体积):用于恒河猴心脏移植实验,评估其在活体内的表现。
此外,该研究还采用相同的实验流程构建了人类EHM,以便在后续试验中进行比较分析。
2. EHM的细胞组成分析(b)
该部分使用流式细胞术(flow cytometry)对EHM的细胞成分进行了定量分析,比较了人类EHM(n=18)和恒河猴EHM(n=4)的细胞组成:心肌细胞(CMs):ACTN2+;基质细胞(StCs):VIM+/ACTN2 。结果发现:人类EHM和恒河猴EHM在细胞比例上具有一定相似性,但仍存在一定程度的变异。
3. EHM的组织结构分析(c)
研究人员进一步对EHM进行了整体免疫荧光染色(whole-mount staining),分别检测了人类EHM(n=1)和恒河猴EHM(n=3)中的心肌结构,染色指标包括:ACTN2(绿色):标记心肌细胞的肌节结构。DAPI(蓝色):标记细胞核。结果显示:无论是人类EHM还是恒河猴EHM,心肌细胞均形成了肌节排列的结构,表明其已初步具备心肌组织的生理特性。
4. EHM的功能性评估(d)
研究人员通过等长条件(isometric conditions)下的电场刺激(electrical field stimulation, 1.5 Hz),测定了EHM的收缩能力。实验结果表明:在电刺激下,EHM表现出明显的节律性收缩,表明其具备基本的心肌功能。
关键突破:EHM移植物如何长期存活?
让EHM真正 活 在心脏里,是该研究的核心挑战之一。心肌组织是高度依赖血液供应的活性组织,一旦缺乏足够的氧气和营养,移植物很容易。此外,宿主的免疫系统也可能攻击移植细胞,导致移植物无法长期存活。
为了克服这些问题,研究人员采取了多层次优化策略,确保EHM在恒河猴心脏中能够长期存活并保持功能:
医药网新闻
- 相关报道
-
- Cell:生死一线间!揭秘血液的“命运开关”,竟是“启动”与“抑制”信号的致命博弈 (2025-06-22)
- Science:颠覆认知!细菌“内卷”的终极目的,竟是把邻居当“外卖” (2025-06-22)
- Cell子刊:人类存在“呼吸指纹” (2025-06-21)
- 减重新靶点风暴 | ADA 2025 (2025-06-21)
- 一年可导致百万人死亡!《自然》:传染病“头号杀手”迎来全新治疗曙光 (2025-06-21)
- 中国农业大学发表最新Cell论文 (2025-06-21)
- 阿里云发布LucaOne模型,首次统一DNA/RNA和蛋白质语言,能够理解中心法则 (2025-06-21)
- 东南大学/华大合作发表最新Cell论文:实现器官发生早期完整胚胎的数字重建 (2025-06-20)
- 《自然·神经科学》:运动保养脑细胞!麻省总医院团队发现运动可恢复AD中损失的星形胶质细胞亚群 (2025-06-20)
- 《胃肠病学》:针灸护肠!北京中医药大学团队发现,针灸可以显著改善肠易激综合征患者的严重腹痛和腹泻天数 (2025-06-20)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040