Nature:迄今为止最大规模的研究对双相情感障碍提出新的见解 |
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来源:100医药网 2025-02-13 11:19
这项研究是迄今为止最大的双相情感障碍全基因组研究,分析了来自欧洲、东亚、非裔美国人和拉丁裔祖先的数据。双相情感障碍(bipolar disorder,也称为躁郁症)是一种复杂的精神疾病,其特征是(轻度)躁狂和抑郁发作之间的波动。据估计,全球约有4000万至5000万人患上双相情感障碍。这种疾病与许多负面结果有关,包括自杀,平均需要8年才能得到。然而,人们对这种疾病的生物学特性知之甚少。
一项针对近290万参与者的新研究确定了298个与双相情感障碍相关的基因组区域,其中267个区域以前没有发现与这种疾病相关。通过交叉引用一系列方法,这项研究鉴定出36个与双相情感障碍相关的基因。相关研究结果近期发表在Nature期刊上,论文标题为 Genomics yields biological and phenotypic insights into bipolar disorder 。
论文第一作者、奥斯陆大学精神病学中心研究员Kevin O Connell说, 这是第一次对双相情感障碍进行大规模的多血统基因组分析,包括不同类型的双相情感障碍。由于样本量大,该研究将遗传发现大大增加到近300种与双相情感障碍相关的遗传变异。这些遗传学发现提高了我们对双相情感障碍潜在生物学机制的理解。
不同双相情感障碍亚型的分子生物学差异
在这项新的研究中,研究人员根据双相情感障碍患者是否从临床、社区和自我报告样本中招募,进一步确定了双相情感障碍遗传信号的差异。他们还发现I型和II型双相情感障碍之间存在不同的遗传信号。自我报告的样本显示了与II型双相情感障碍以及重度、后应激障碍和自闭症谱系障碍等其他精神疾病有更多的遗传重叠。相比之下,临床样本显示与I型双相情感障碍和精神分裂症有更强的遗传重叠。
双相障碍确定和亚型遗传重叠的遗传相关性和双变量MiXeR估计
论文通讯作者、奥斯陆大学精密精神病学中心Ole Andreassen说, 这些结果表明,不同双相情感障碍亚型之间的分子生物学特性存在差异,这对未来的研究以及临床意义都很重要。
进一步的分析表明,大脑前额叶皮层和海马体中的神经元在双相情感障碍中可能起作用。有趣的是,该研究还发现肠道和胰腺中的细胞也参与其中。这进一步有助于人们理解双相情感障碍的生物学病因。
未来患者护理
虽然这项研究不会立即影响患者护理,但从长远来看,有许多可能性。Andreassen说, 来自这项研究的生物学见解可能为开发改进的治疗方法、早期干预措施和精准医学方法铺平道路。深入了解双相情感障碍的生物风险因素也可能支持临床医生作出更有效地这种疾病的决策。
这项研究将36个关键基因与双相情感障碍联系起来,如今可以在一系列实验中优先考虑这些基因,以揭示这些基因与双相情感障碍相关的生物学机制。这些基因也可能用于探索新的药物靶点和双相情感障碍药物开发的实验。
这项研究是迄今为止最大的双相情感障碍全基因组研究,分析了来自欧洲、东亚、非裔美国人和拉丁裔祖先的数据。
O Connell说, 如果没有世界各地科学家的合作努力,这项研究是不可能的,因为他们能够研究数十万个DNA序列。一个强大的年轻研究人员团队负责分析,因此对这个研究项目的成功至关重要。 ( 100yiyao.com)
参考资料:
Kevin S. O Connellet al. .Nature, 2025, doi:10.1038/s41586-024-08468-9.
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