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这个中药成分堪称狼疮性肾炎“救星”!J Ethnopharmacol:三七总皂苷能改善狼疮性肾炎,调节线粒体自噬和NLRP3通路保护肾脏

这个中药成分堪称狼疮性肾炎“救星”!J Ethnopharmacol:三七总皂苷能改善狼疮性肾炎,调节线粒体自噬和NLRP3通路保护肾脏

来源:100医药网 2025-03-04 09:07

研究发现,巨噬细胞来源的外泌体会加重狼疮性肾炎小鼠肾脏损伤,而三七总皂苷可通过调节线粒体自噬和NLRP3炎性小体通路,改善肾脏功能、减轻损伤,为激素抵抗型狼疮性肾炎治疗提供依据。

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家人们,咱都知道生病的滋味不好受,要是患上那种特别难缠的病,真的太折磨人了!性肾炎就是这样的 大麻烦 ,它是系统性红斑狼疮的严重并发症,好多患者被它折腾得够呛。本来指望激素治疗能缓解痛苦,结果有些患者偏偏出现激素抵抗,治疗效果大打折扣,病情反反复复,生活也跟着一团糟,别提多闹心了。

近期,J Ethnopharmacol发表的一项研究Panax notoginseng saponins treat steroid-resistant lupus nephritis by inhibiting macrophage-derived exosome-induced injury in glomerular endothelial cells via the mitochondrial Autophagy-NLRP3 pathway把目光投向了三七总皂苷(PNS),为饱受激素抵抗折磨的狼疮性肾炎患者带来了希望。

研究人员发现,从激素抵抗的MRL/lpr狼疮小鼠巨噬细胞中提取的外泌体,会对肾小球内皮细胞(GECs)产生显著影响。这些外泌体能够抑制GECs的增殖,同时促进其凋亡,打破细胞生长和死亡的平衡。外泌体还会使GECs中MDR1和P-gp的表达上调,导致Rh-123的积累减少,增强细胞的耐药性。此外,外泌体诱导GECs发生炎症反应,使细胞对常用的激素药物地塞米松产生抵抗,进一步加剧肾脏损伤。

图 1:从类固醇抵抗巨噬细胞中提取和鉴定外泌体

深入探究发现,SR巨噬细胞外泌体介导GECs损伤的机制与自噬和炎性小体信号通路密切相关。外泌体抑制线粒体自噬,使得受损线粒体在细胞内堆积,影响细胞的正常代谢和功能。外泌体激活NLRP3炎性小体,引发炎症因子如IL-1 、IL-18等的大量释放,持续破坏肾脏组织,加速狼疮性肾炎的进展。

图 2:巨噬细胞外泌体抑制GECs中的线粒体自噬并诱导NLRP3炎性小体激活

令人振奋的是,研究发现三七总皂苷(PNS)对上述损伤具有明显的保护作用。PNS是传统中药三七的主要活性成分,此前在心血管疾病等方面已展现出一定的药用潜力。在本次研究中,PNS能够促进受损GECs的增殖,恢复细胞的活力。它还可以降低MDR1和P-gp的表达,提高细胞对药物的敏感性,同时减少炎症因子的分泌,减轻炎症反应。更重要的是,PNS能够恢复线粒体自噬功能,抑制NLRP3炎性小体的激活,有效减轻肾脏的炎症损伤。

在动物实验中,PNS的治疗效果得到了充分验证。给予患有狼疮性肾炎的小鼠PNS干预后,小鼠的24小时尿蛋白含量显著降低,血清、抗核抗体和抗双链DNA抗体水平也明显下降,肾脏的病理变化得到改善,激素抵抗和细胞凋亡现象得到抑制,肾脏功能得到有效保护。

图 3:PNS减轻了来自SR-MRL/lpr小鼠的巨噬细胞外泌体诱导的肾脏炎症损伤

总体而言,这项研究首次明确了PNS对激素抵抗型狼疮性肾炎微血管病变的保护作用及相关机制。虽然目前PNS距离广泛应用于临床治疗还有一段距离,还需要进一步深入研究其具体分子通路、评估长期使用的安全性和有效性等,但它为狼疮性肾炎的治疗开辟了新的方向。希望未来科研人员能够基于此研究,不断深入探索,让PNS早日成为治疗狼疮性肾炎的有效药物,为众多患者减轻病痛,提高他们的生活质量。(100yiyao.com)

参考文献:

Pan F, Lu Y, Yang H. Panax notoginseng saponins treat steroid-resistant lupus nephritis by inhibiting macrophage-derived exosome-induced injury in glomerular endothelial cells via the mitochondrial Autophagy-NLRP3 pathway.J Ethnopharmacol. Published online February 11, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119475

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