抗癌药领域中蛋白激酶抑制剂获巨大成功

　　蛋白激酶可为创新性和具有更好疗效的抗癌药开发提供药物作用靶点，在许多制药公司的新产品线中，蛋白激酶抑制剂占30%以上。预计到2020年，小分子蛋白激酶抑制剂年销量有望超过250亿美元，在抗癌药领域，蛋白激酶抑制剂取得了巨大成功，从而刺激了类似化合物在其它治疗领域如神经变性疾病的研究和开发。

　　大量的研究仍处于基础阶段。随着蛋白激酶在神经元存活的分子机制的重要性越来越凸显，药物开发多个不同的关键途径也逐渐被揭示出来，进而为寻找多种不同的潜在靶点奠定了基础。最近的研究显示，与疾病相关的可溶性tau蛋白(包括磷酸化)的变化发生时间相对较早，并且与诱导神经元死亡有密切关系。

　　科学家通过抑制特定的蛋白激酶减少磷酸化。直接作用于脯氨酸的蛋白激酶如糖原合酶激酶-3（GSK-3）和细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDK-5）的抑制，目前正在通过转基因动物进行研究，目前研究的所有与疾病相关的实验动物模型都有对抗病理组织学损害的作用：降低tau蛋白磷酸化，减少海马和内嗅皮层神经元的丢失，改善空间记忆缺陷，并降低大脑淀粉样蛋白斑的积聚。

　　该抗癌药物的耐受性良好，对患者的认知表现具有良好作用，但结果并没有进行统计学分析，主要是由于样本量小，治疗时间短，虽然目前仅有一种靶向作用于神经变性疾病的蛋白激酶抑制剂tideglusib进入临床试验，不过研究者正在努力筛选有关途径，确定蛋白激酶抑制，进而探索中枢神经系统疾病治疗的新方法。蛋白激酶抑制剂的基础研究为临床前开发和最终在人类身上进行测试带来了新的希望，但还有相当长的路要走。