Science子刊：血小板经过调理巨噬细胞中的SOCS3表达放慢动脉粥样硬化构成

2019年11月22日讯/BIOON/---血小板在止血和血栓构成中起着至关主要的感化。但是，它们的炎性效应特征日益获得承认。血小板活化会增进炎症，而且在血汗管疾病中发明巨噬细胞-血小板集合体。作为一种慢性血管炎性疾病，动脉粥样硬化（atherosclerosis）代表了动脉壁脂质堆积与非散失性炎症（unresolved inflammation）之间的互相感化。

巨噬细胞是一种位于组织内的白细胞，源自单核细胞，而单核细胞又起源于骨髓中的前体细胞。巨噬细胞和单核细胞皆为吞噬细胞，在脊椎植物体内介入后天性免疫和细胞免疫。它们的次要功效是以固定细胞或游离细胞的方式对细胞残片及病原体停止噬菌感化（即吞噬以及消化），并激活淋巴球或其他免疫细胞，令其对病原体作出反响。

巨核细胞出芽构成血小板，图片来自Wikipedia。 在一项新的研讨中，来自美国纽约年夜学医学院的研讨人员提醒血小板引诱单核细胞迁徙并将它们招募到动脉粥样硬化斑块中，从而招致斑块中的血小板-巨噬细胞集合体（platelet-macrophage aggregate）构成。相干研讨成果近期揭橥在Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“Platelet regulation of myeloid suppressor of cytokine signaling 3 accelerates atherosclerosis”。

在喂食东方饮食的Ldlr基因（编码低密度脂卵白受体）敲除小鼠中，血小板耗竭削减了斑块年夜小和坏逝世面积，并削弱了巨噬细胞的集合。血小板增进斑块中的巨噬细胞出现出炎症表型，添加它们表达SOCS3卵白和下降Socs1与Socs3之间的比例，从而驱动动脉粥样硬化构成。

血小板引诱的Socs3表达经过增进炎性细胞因子---Il6，Il1b和Tnfa---发生和毁坏吞噬活性来调理斑块中的巨噬细胞重编程，从而招致巨噬细胞功效妨碍，成果就是炎症继续存在和斑块继续发展。

经过将这些数据使用到血汗管疾病患者，这些研讨人员发明比拟于没有心肌堵塞的女性，患上心肌堵塞的女性患者具有添加的SOCS3表达、降低的SOCS1:SOCS3比例和添加的单核细胞-血小板集合体。针对下肢动脉粥样硬化（lower extremity atherosclerosis）患者的研讨标明SOCS3和SOCS1:SOCS3比例与血小板活性和炎症相干。

总体而言，这些数据供给了血小板介导的炎症和功效妨碍、SOCS3和血汗管疾病之间的因果关系。这些发明肯定了血小板的致动脉粥样硬化感化，而且强调了在没有血栓构成的情形下，血小板若何招致炎症。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Tessa J. Barrett et al. . Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aax0481.